발암, 돌연변이 유발 및 생식 능력 손상

부피바카인염산염의 발암 가능성을 평가하기 위한 동물 대상의 장기 연구는 수행되지 않았습니다. 부피바카인염산염의 돌연변이 유발 가능성 및 생식력에 미치는 영향은 확인되지 않았습니다.

임신

임산부를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다. 포도당 주사의 염산 부피바카인은 잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화할 수 있는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다. 부피바카인염산염은 임신한 쥐와 토끼에 임상적으로 적절한 용량으로 피하 투여했을 때 발달 독성을 나타냈습니다. 그렇다고 해서 산과 마취 또는 진통 용도로 사용되는 덱스트로스 주사에 염산 부피바카인을 사용하는 것이 배제되는 것은 아닙니다.

부피바카인 염산염을 쥐에게 4.4, 13.3, 40 mg/kg 용량으로 피하 투여하고 토끼에게 1.3, 5.8, 22.2 mg/kg 용량으로 기관 형성 기간(이식부터 입천장 폐쇄까지) 동안 투여했습니다. 이러한 고용량은 체표면적(BSA) 1㎡당 투여량 기준으로 일일 최대 인체 권장량(MRHD)인 12㎎의 약 30배에 해당합니다. 모체 치사율을 증가시킨 고용량 투여 쥐에서 배아-태아 영향은 관찰되지 않았습니다. 모체 독성이 없는 고용량 토끼에서 태아 사망률의 증가가 관찰되었으며, 태아 관찰되지 않은 부작용 수준은 BSA 기준으로 MRHD의 약 8배에 달했습니다.

4.4, 13.3, 40 mg/kg의 피하 용량으로 실시한 쥐의 출생 전후 발달 연구(착상부터 이유까지 투여)에서 고용량 투여 시 새끼 생존율이 감소하는 것으로 관찰되었습니다. 고용량은 BSA 기준 일일 MRHD인 12 mg/일의 약 30배에 해당합니다.

노동 및 배송

척추 마취는 진통과 분만 시 그 용도가 인정되고 있습니다. 염산 부피바카인은 경막외 경로를 통해 척추 마취에 사용되는 양의 10~12배를 적절히 투여할 경우 태아에 대한 부작용의 증거 없이 산과적 진통 및 마취에 사용되어 왔습니다.

산모의 저혈압은 국소 마취로 인해 발생했습니다. 국소 마취제는 교감 신경을 차단하여 혈관 확장을 일으킵니다. 환자의 다리를 올리고 왼쪽으로 눕히면 혈압 저하를 예방하는 데 도움이 됩니다. 태아의 심박수도 지속적으로 모니터링해야 하며 전자 태아 모니터링을 적극 권장합니다.

분만 환자에게 국소 차단을 투여하는 동안 중력 자궁에 의한 대동맥압박을 피하는 것이 매우 중요합니다. 이를 위해 환자를 왼쪽 측면 욕창 자세를 유지하거나 담요 롤 또는 모래주머니를 오른쪽 엉덩이 아래에 놓고 중력 자궁을 왼쪽으로 이동시켜야 합니다.

척추 마취는 자궁 수축력이나 산모의 배출 노력의 변화를 통해 분만의 힘을 변화시킬 수 있습니다. 또한, 척추 마취는 분만부의 반사적인 힘을 제거하거나 운동 기능을 방해하여 분만 2단계를 연장하는 것으로 보고되었습니다. 산과 마취를 사용하면 겸자 보조의 필요성이 증가할 수 있습니다.

분만 및 출산 시 일부 국소 마취제를 사용하면 생후 하루나 이틀 동안 근육의 힘과 긴장도가 감소할 수 있습니다. 부피바카인에서는 이러한 현상이 보고되지 않았습니다.

산과 환자의 경막외 마취를 위해 포도당 주사용 염산 부피바카인 0.75% 용액을 사용하는 동안 심장마비가 발생했다는 보고가 있습니다. 경막외 마취, 신경 차단 등을 위한 포도당 주사용 부피바카인 염산염, USP 0.75% 용액의 포장 삽입물에는 이 문제에 대한 준비 및 관리에 대한 보다 자세한 설명이 있습니다. 이러한 사례는 경막외 마취에 권장되는 훨씬 더 많은 용량을 의도하지 않은 혈관 내 주사 후 전신 독성과 호환되며, 산부인과 척추 마취에 권장되는 부피바카인 염산염 0.75%의 용량 범위 내에서는 발생하지 않았습니다. 따라서 포도당 주사에 함유된 염산 부피바카인 0.75% 농도는 산과 경막외 마취에 권장되지 않습니다.

포도당 주사의 염산 부피바카인은 산부인과 척추 마취에 권장됩니다.

수유부

부피바카인은 모유로 배설되는 것으로 보고되어 수유 중인 영아가 이론적으로 이 약의 용량에 노출될 수 있음을 시사합니다. 수유 중인 영아에게 부피바카인으로 인한 심각한 이상 반응이 나타날 수 있으므로 산모에게 약물이 미치는 영향을 고려하여 수유를 중단할지 또는 부피바카인을 투여하지 않을지 결정해야 합니다.

소아 사용

18세 미만의 환자에 대한 추가 경험이 확보될 때까지 이 연령대에서는 부피바카인 염산염 포도당 주사제(USP)를 투여하지 않는 것이 좋습니다.

고령자 사용

65세 이상의 환자, 특히 고혈압 환자는 포도당 주사용 부피바카인 염산염으로 척추 마취를 받는 동안 저혈압이 발생할 위험이 높아질 수 있습니다(USP).

고령 환자는 더 낮은 용량의 부피바카인 염산염 포도당 주사제, USP가 필요할 수 있습니다.

임상 연구에서 노인과 젊은 환자 간에 다양한 약동학 매개변수에서 차이가 관찰되었습니다.

이 제품은 신장을 통해 상당량 배설되는 것으로 알려져 있으며, 신기능이 손상된 환자의 경우 이 약에 대한 독성 반응의 위험이 더 클 수 있습니다. 고령 환자는 신기능이 저하될 가능성이 높으므로 용량 선택에 주의를 기울여야 하며, 신기능을 모니터링하는 것이 유용할 수 있습니다.

부작용

부피바카인에 대한 반응은 다른 아미드 계열 국소 마취제와 관련된 반응의 특징입니다. 척추 마취 투여 후 즉각적인 조치가 필요한 가장 흔하게 발생하는 급성 부작용은 교감신경 상실로 인한 저혈압과 운동 마비 수준의 두부 확장으로 인한 호흡 마비 또는 저호흡입니다. 이러한 증상을 치료하지 않으면 심장 마비로 이어질 수 있습니다. 또한 내성 감소, 주사 부위에서 빠른 흡수 또는 의도하지 않은 국소 마취 용액의 혈관 내 주입으로 인해 용량 관련 경련 및 심혈관 붕괴가 발생할 수 있습니다. 산증, 단백질 생산을 변화시키는 전신 질환 또는 단백질 결합 부위에 대한 다른 약물의 경쟁과 같이 혈장 단백질 결합에 영향을 미치는 요인은 개인의 내성을 감소시킬 수 있습니다.

호흡기: 척추 마취 레벨의 상향 조정으로 인해 호흡 마비 또는 호흡 부족이 나타날 수 있으며, 치료하지 않으면 이차 저산소성 심장 마비로 이어질 수 있습니다. 마취 전 약물, 수술 중 진통제 및 진정제, 외과적 조작은 호흡 부전을 유발할 수 있습니다. 이는 일반적으로 척추 마취액 주입 후 몇 분 이내에 나타나지만, 최대 발병 시간, 동시 투여 약물 사용량, 수술 조작의 차이로 인해 수술 중 또는 즉각적인 회복 기간 중 언제라도 발생할 수 있습니다.

심혈관계: 교감신경의 상실로 인한 저혈압은 척추 마취의 임상 약리학에서 흔히 발생하는 증상입니다. 이는 노인 환자, 특히 고혈압 환자, 혈액량 감소, 간질액량 감소, 국소 마취제의 두부 확산 및/또는 정맥 복귀의 기계적 방해가 있는 환자에게서 더 흔히 관찰됩니다. 메스꺼움과 구토는 척추 마취 투여 후 저혈압 증상과 자주 연관됩니다. 고용량 또는 부주의한 혈관 내 주사는 높은 혈장 수준과 이와 관련된 심근의 우울증, 심박출량 감소, 서맥, 심장 차단, 심실 부정맥, 심정지 등을 유발할 수 있습니다.

CNS: 척추 마취 수준의 세팔라드 확산으로 인한 이차적인 호흡 마비 또는 저호흡(호흡기 참조)과 같은 이유로 인한 저혈압(심혈관계 참조)은 가장 흔하게 발생하는 두 가지 CNS 관련 부작용으로 즉각적인 대책이 필요합니다.

고용량 또는 부주의한 혈관 내 주사는 흥분 및/또는 우울증을 특징으로 하는 높은 혈장 수준 및 관련 중추신경계 독성을 유발할 수 있습니다. 안절부절못함, 불안, 현기증, 이명, 시야 흐림 또는 떨림이 발생할 수 있으며 경련으로 진행될 수도 있습니다. 그러나 흥분은 일시적이거나 없을 수 있으며, 우울증이 이상 반응의 첫 번째 증상일 수 있습니다. 그 후 졸음이 곧바로 의식 불명 및 호흡 정지로 이어질 수 있습니다.

신경학: 국소 마취제 사용과 관련된 신경학적 이상 반응의 발생률은 투여된 국소 마취제의 총 용량과 관련이 있을 수 있으며, 사용된 특정 약물, 투여 경로 및 환자의 신체 상태에 따라 달라질 수 있습니다. 이러한 효과의 대부분은 약물의 기여 여부와 관계없이 국소 마취 기술과 관련이 있을 수 있습니다.

척추 마취 후 신경학적 영향으로는 회음부 감각 및 성기능 상실, 지속적인 마취, 감각 이상, 하지의 쇠약 및 마비, 괄약근 조절 능력 상실 등이 있으며, 이 모든 것은 회복이 더디거나 불완전하거나 회복되지 않을 수 있습니다; 저혈압, 고강도 또는 전체 척추 차단, 요폐, 두통, 요통, 패혈성 수막염, 수막증, 거미막염, 진통 지연, 겸자 분만 발생률 증가, 떨림, 뇌척수액 손실로 인한 신경 견인에 의한 뇌신경 마비, 대소변 및 요실금.

알레르기: 알레르기 유형 반응은 드물며 국소 마취제에 대한 민감성으로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 반응은 두드러기, 가려움증, 홍반, 혈관 신경성 부종(후두 부종 포함), 빈맥, 재채기, 메스꺼움, 구토, 현기증, 실신, 과도한 발한, 체온 상승, 아나필락시스 유사 증상(심한 저혈압 포함) 등의 징후가 특징적으로 나타납니다. 아미드형 국소 마취제 그룹 간의 교차 민감도가 보고되었습니다. 민감도 선별 검사의 유용성은 확실히 확립되지 않았습니다.

기타: 척추 마취 시 메스꺼움과 구토가 발생할 수 있습니다.

과다 복용

국소 마취제로 인한 급성 응급 상황은 일반적으로 치료 중 발생하는 높은 혈장 수치 또는 척추 마취의 상향 확장으로 인해 이차적으로 발생하는 저호흡(및 무호흡증)과 관련이 있습니다. 저혈압은 교감신경 이완으로 인해 척추 마취를 시행하는 동안 흔히 발생하며, 때로는 정맥 복귀의 기계적 방해로 인해 발생하기도 합니다.

국소 마취 응급 상황 관리

가장 먼저 고려해야 할 사항은 예방이며, 이는 국소 마취제 주사 후 심혈관 및 호흡기 활력 징후와 환자의 의식 상태를 주의 깊고 지속적으로 모니터링함으로써 가장 잘 달성할 수 있습니다. 변화의 첫 징후가 나타나면 산소를 투여해야 합니다.

전신 독성 반응과 고관절 또는 전척추로 인한 저호흡 또는 무호흡 관리의 첫 번째 단계는 특허 기도의 확보 및 유지에 즉각적인 주의를 기울이고 마스크로 즉각적인 기도 양압을 허용할 수 있는 전달 시스템을 통해 100% 산소로 효과적인 보조 또는 제어 인공호흡을 실시하는 것으로 구성됩니다. 이는 경련이 아직 발생하지 않은 경우 경련을 예방할 수 있습니다.

필요한 경우 경련을 조절하기 위해 약물을 사용합니다. 석시닐콜린을 50mg~100mg 정맥 주사하면 중추신경계나 심혈관계에 영향을 주지 않으면서 환자를 마비시키고 환기를 촉진할 수 있습니다. 디아제팜 5mg~10mg 또는 티오펜탈 50mg~100mg을 정맥 주사하면 환기가 가능하고 중추신경계 자극에 대응할 수 있지만, 이러한 약물은 중추신경계, 호흡기 및 심장 기능을 저하시키고 중독 후 우울증을 가중시키며 무호흡을 유발할 수 있습니다. 정맥 내 바르비투르산염, 항경련제 또는 근육 이완제는 사용법에 익숙한 사람만 투여해야 합니다. 이러한 인공호흡 조치를 시행한 직후에는 순환의 적절성을 평가해야 합니다. 순환 저하증의 보조 치료에는 정맥 수액 투여가 필요할 수 있으며, 적절한 경우 임상 상황에 따라 혈관 확장제(예: 심근 수축력 강화를 위한 에페드린 또는 에피네프린)를 투여할 수 있습니다.

교감신경 이완으로 인한 저혈압은 정맥 내 수액(등장성 식염수 또는 수유 링거액 등)을 투여하여 정맥 복귀의 기계적 장애를 완화하거나 혈관 확장제(심근 수축력을 증가시키는 에페드린 등)를 사용하고, 필요한 경우 혈장 확장제 또는 전혈을 투여하여 관리할 수 있습니다.

임상의에게 익숙한 약물과 기술을 사용하는 기관 내 삽관은 마스크를 통한 초기 산소 투여 후 기도 확보에 어려움이 있거나 장기간 인공호흡기 지원(보조 또는 조절)이 필요한 경우 시행할 수 있습니다.

국소 마취제로 인한 경련을 경험한 환자의 최근 임상 데이터에 따르면 경련이 시작된 후 1분 이내에 부피바카인으로 저산소증, 고탄산혈증 및 산증이 빠르게 진행되는 것으로 나타났습니다. 이러한 관찰은 국소 마취 경련 시 산소 소비와 이산화탄소 생성이 크게 증가한다는 것을 시사하며, 심장 마비를 피할 수 있는 즉각적이고 효과적인 산소 환기가 중요하다는 것을 강조합니다.

즉시 치료하지 않으면 저산소증, 고탄산증, 산증이 동시에 나타나는 경련과 국소 마취제의 직접적인 영향으로 인한 심근 저하가 심장 부정맥, 서맥, 무수축, 심실 세동 또는 심장 마비를 일으킬 수 있습니다. 무호흡을 포함한 호흡기 이상이 발생할 수 있습니다. 높은 척추 또는 전체 척추로 인한 저호흡 또는 무호흡도 이와 동일한 증상을 유발할 수 있으며, 인공호흡기를 사용하지 않을 경우 심정지로 이어질 수 있습니다. 심정지가 발생하면 표준 심폐소생술 조치를 취하고 필요한 경우 장기간 유지해야 합니다. 장기간의 소생 노력 끝에 회복된 사례가 보고된 바 있습니다.

중력 자궁에 의한 대동맥압박으로 인해 임산부에게 앙와위 자세는 위험합니다. 따라서 국소 차단 후 전신 독성, 산모 저혈압 또는 태아 서맥을 치료하는 동안에는 가능하면 분만부를 좌측 측면 욕창 자세를 유지하거나 대혈관으로부터 자궁을 수동으로 이동시켜야 합니다.

붉은털원숭이의 부피바카인 평균 발작 용량은 4.4 mg/kg, 평균 동맥혈장 농도는 4.5mcg/mL인 것으로 밝혀졌습니다.