Informações completas sobre a prescrição

Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP, 0,75%/8,25%, 2 ml, Ampolas de dose única

CONTRA-INDICAÇÕES:

O Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP está contraindicado em doentes com hipersensibilidade conhecida a este ou a qualquer agente anestésico local do tipo amida.
As seguintes condições impedem a utilização de anestesia espinal:

  1. Hemorragia grave, hipotensão grave ou choque e arritmias, como bloqueio cardíaco completo, que restringem gravemente o débito cardíaco.
  2. Infeção local no local da punção lombar proposta.
  3. Septicemia.

ADVERTÊNCIAS:

OS ANESTÉSICOS LOCAIS SÓ DEVEM SER UTILIZADOS POR CLÍNICOS QUE ESTEJAM BEM FAMILIARIZADOS COM O DIAGNÓSTICO E A GESTÃO DA TOXICIDADE RELACIONADA COM A DOSE E OUTRAS EMERGÊNCIAS AGUDAS QUE POSSAM SURGIR COM O BLOQUEIO A SER UTILIZADO, E SÓ DEPOIS DE ASSEGURAR A DISPONIBILIDADE IMEDIATA DE OXIGÉNIO, OUTROS FÁRMACOS DE REANIMAÇÃO, EQUIPAMENTO DE REANIMAÇÃO CARDIOPULMONAR E OS RECURSOS HUMANOS NECESSÁRIOS PARA A GESTÃO ADEQUADA DAS REACÇÕES TÓXICAS E EMERGÊNCIAS RELACIONADAS.

ATRASO NA GESTÃO ADEQUADA DA TOXICIDADE RELACIONADA COM A DOSE, A SUBVENTILAÇÃO POR QUALQUER CAUSA E/OU A ALTERAÇÃO DA SENSIBILIDADE PODEM LEVAR AO DESENVOLVIMENTO DE ACIDOSE, PARAGEM CARDÍACA E, POSSIVELMENTE, MORTE.

Metemoglobinemia:

Foram notificados casos de metemoglobinemia associados à utilização de anestésicos locais. Embora todos os doentes estejam em risco de metemoglobinemia, os doentes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, metemoglobinemia congénita ou idiopática, compromisso cardíaco ou pulmonar, crianças com menos de 6 meses de idade e exposição simultânea a agentes oxidantes ou seus metabolitos são mais susceptíveis de desenvolver manifestações clínicas da doença. Se os anestésicos locais tiverem de ser utilizados nestes doentes, recomenda-se uma monitorização atenta dos sintomas e sinais de metemoglobinemia.

Os sinais de metemoglobinémia podem ocorrer imediatamente ou demorar algumas horas após a exposição e são caracterizados por uma descoloração cianótica da pele e/ou coloração anormal do sangue. Os níveis de metemoglobina podem continuar a aumentar; por conseguinte, é necessário tratamento imediato para evitar efeitos adversos mais graves no sistema nervoso central e cardiovascular, incluindo convulsões, coma, arritmias e morte. Interromper a administração de Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP e de outros agentes oxidantes. Dependendo da gravidade dos sinais e sintomas, os doentes podem responder a cuidados de suporte, ou seja, oxigenoterapia e hidratação. Uma apresentação clínica mais grave pode exigir tratamento com azul de metileno, transfusão de sangue ou oxigénio hiperbárico.

As infusões intra-articulares de anestésicos locais após procedimentos artroscópicos e outros procedimentos cirúrgicos são uma utilização não aprovada, tendo havido relatos pós-comercialização de condrólise em doentes que receberam tais infusões. A maioria dos casos notificados de condrólise envolveu a articulação do ombro; foram descritos casos de condrólise gleno-umeral em doentes pediátricos e adultos após infusões intra-articulares de anestésicos locais com e sem epinefrina durante períodos de 48 a 72 horas. Não existe informação suficiente para determinar se períodos de infusão mais curtos não estão associados a estes achados. O tempo de início dos sintomas, como dor nas articulações, rigidez e perda de movimento, pode ser variável, mas pode começar logo no segundo mês após a cirurgia. Atualmente, não existe um tratamento eficaz para a condrólise; os doentes que sofreram condrólise necessitaram de procedimentos diagnósticos e terapêuticos adicionais e alguns necessitaram de artroplastia ou substituição do ombro.

Os anestésicos espinhais não devem ser injectados durante as contracções uterinas, porque a corrente do líquido espinhal pode transportar o fármaco mais cefalicamente do que o desejado.

Um fluxo livre de líquido cefalorraquidiano durante a realização de raquianestesia é indicativo de entrada no espaço subaracnoide. No entanto, a aspiração deve ser realizada antes da injeção da solução anestésica para confirmar a entrada no espaço subaracnoideu e evitar a injeção intravascular.

Até que seja adquirida mais experiência em doentes com menos de 18 anos, não é recomendada a administração de Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP neste grupo etário.

A mistura ou a utilização prévia ou intercorrente de qualquer outro anestésico local com Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP não pode ser recomendada devido à insuficiência de dados sobre a utilização clínica de tais misturas.

PRECAUÇÕES:

Geral:

A segurança e a eficácia dos anestésicos espinhais dependem de uma dosagem adequada, de uma técnica correcta, de precauções adequadas e da prontidão para situações de emergência. O equipamento de reanimação, o oxigénio e outros medicamentos de reanimação devem estar disponíveis para utilização imediata. O doente deve ter fluidos intravenosos a correr através de um cateter de demora para assegurar o funcionamento da via intravenosa. Deve ser utilizada a dose mais baixa de anestésico local que resulte numa anestesia eficaz. A aspiração de sangue deve ser efectuada antes da injeção e a injeção deve ser feita lentamente. A tolerância varia consoante o estado do doente. Os doentes idosos e os doentes com doenças agudas podem necessitar de doses reduzidas. Podem também ser indicadas doses reduzidas em doentes com pressão intra-abdominal aumentada (incluindo doentes obstétricos), desde que sejam adequados para raquianestesia.

Deve haver uma monitorização cuidadosa e constante dos sinais vitais cardiovasculares e respiratórios (adequação da ventilação) e do estado de consciência do doente após a injeção de anestésico local. Inquietação, ansiedade, discurso incoerente, tonturas, dormência e formigueiro na boca e nos lábios, gosto metálico, zumbidos, tonturas, visão turva, tremores, depressão ou sonolência podem ser sinais de alerta precoce de toxicidade para o SNC. Os anestésicos espinais devem ser utilizados com precaução em doentes com perturbações graves do ritmo cardíaco, choque ou bloqueio cardíaco.

O bloqueio simpático que ocorre durante a raquianestesia pode resultar em vasodilatação periférica e hipotensão, dependendo da extensão do número de dermátomos bloqueados. Os doentes com mais de 65 anos, particularmente os hipertensos, podem correr um risco acrescido de sofrerem os efeitos hipotensores do Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP. A tensão arterial deve, por conseguinte, ser cuidadosamente monitorizada, especialmente nas fases iniciais da anestesia. A hipotensão pode ser controlada com vasoconstritores em doses que dependem da gravidade da hipotensão e da resposta ao tratamento. O nível de anestesia deve ser cuidadosamente monitorizado, uma vez que nem sempre é controlável nas técnicas espinais.

Uma vez que os anestésicos locais do tipo amida, como o Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP, são metabolizados pelo fígado, estes medicamentos, especialmente as doses repetidas, devem ser utilizados com precaução em doentes com doença hepática. Os doentes com doença hepática grave, devido à sua incapacidade de metabolizar normalmente os anestésicos locais, correm um maior risco de desenvolver concentrações plasmáticas tóxicas. Os anestésicos locais também devem ser utilizados com precaução em doentes com função cardiovascular comprometida, uma vez que podem ser menos capazes de compensar as alterações funcionais associadas ao prolongamento da condução AV produzido por estes fármacos. No entanto, as recomendações de dosagem para raquianestesia são muito mais baixas do que as recomendações de dosagem para outros bloqueios principais e a maior parte da experiência em relação à toxicidade relacionada com a dose de doenças hepáticas e cardiovasculares é derivada desses outros bloqueios principais.

Muitos fármacos utilizados durante a realização da anestesia são considerados potenciais agentes desencadeantes de hipertermia maligna familiar. Uma vez que não se sabe se os anestésicos locais do tipo amida podem desencadear esta reação e porque a necessidade de anestesia geral suplementar não pode ser prevista antecipadamente, sugere-se que esteja disponível um protocolo padrão de gestão. Sinais iniciais inexplicáveis de taquicardia, taquipneia, pressão arterial instável e acidose metabólica podem preceder a elevação da temperatura. O sucesso do tratamento depende do diagnóstico precoce, da interrupção imediata do(s) agente(s) desencadeante(s) suspeito(s) e da instituição de tratamento, incluindo oxigenoterapia, medidas de suporte indicadas e dantrolene. (Consultar o folheto informativo do dantrolene sódico intravenoso antes de o utilizar).

 

As seguintes condições podem impedir a utilização de raquianestesia, dependendo da avaliação da situação pelo médico e da sua capacidade para lidar com as complicações ou queixas que possam ocorrer:

  • Doenças pré-existentes do SNC, como as atribuíveis a anemia perniciosa, poliomielite, sífilis ou tumor.
  • Distúrbios hematológicos que predispõem a coagulopatias ou pacientes em terapia anticoagulante. O traumatismo de um vaso sanguíneo durante a realização de raquianestesia pode, em alguns casos, resultar em hemorragia incontrolável do SNC ou hemorragia dos tecidos moles.
  • Lombalgia crónica e cefaleia pré-operatória.
  • Hipotensão e hipertensão.
  • Problemas técnicos (parestesias persistentes, torneira com sangue persistente).
  • Artrite ou deformidade da coluna vertebral.
  • Extremos de idade.
  • Psicose ou outras causas de fraca cooperação por parte do paciente.

 

Informações para os doentes:

Quando apropriado, os doentes devem ser informados antecipadamente de que podem sofrer uma perda temporária de sensibilidade e de atividade motora, normalmente na metade inferior do corpo, após a administração adequada da raquianestesia.

Informar os doentes de que a utilização de anestésicos locais pode causar metemoglobinemia, uma doença grave que deve ser tratada de imediato. Aconselhar os doentes ou os prestadores de cuidados de saúde a procurar assistência médica imediata se eles ou alguém ao seu cuidado apresentarem os seguintes sinais ou sintomas: pele pálida, cinzenta ou azulada (cianose); dor de cabeça; ritmo cardíaco acelerado; falta de ar; tonturas; ou fadiga.

Interacções medicamentosas clinicamente significativas:

Os doentes a quem são administrados anestésicos locais correm um risco acrescido de desenvolver metemoglobinemia quando expostos simultaneamente aos seguintes fármacos, que podem incluir outros anestésicos locais:

Exemplos de medicamentos associados à metemoglobinemia:

Nitratos/Nitritos óxido nítrico, nitroglicerina, nitroprussiato, óxido nitroso
Anestésicos locais articaína, benzocaína, bupivacaína, lidocaína, mepivacaína, prilocaína, procaína, ropivacaína, tetracaína
Agentes antineoplásicos ciclofosfamida, flutamida, hidroxiureia, ifosfamida, rasburicase
Antibióticos dapsona, nitrofurantoína, ácido para-aminosalicílico, sulfonamidas
Antimaláricos cloroquina, primaquina
Anticonvulsivantes fenobarbital, fenitoína, valproato de sódio
Outros medicamentos acetaminofeno, metoclopramida, quinino, sulfassalazina

Carcinogénese, mutagénese e comprometimento da fertilidade

Não foram efectuados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico do cloridrato de bupivacaína. O potencial mutagénico e o efeito sobre a fertilidade do cloridrato de bupivacaína não foram determinados.

Gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto. O cloridrato de bupivacaína produziu toxicidade para o desenvolvimento quando administrado por via subcutânea a ratas e coelhas grávidas em doses clinicamente relevantes. Este facto não exclui a utilização de Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP a termo para anestesia ou analgesia obstétrica.

O cloridrato de bupivacaína foi administrado por via subcutânea a ratos em doses de 4,4, 13,3 e 40 mg/kg e a coelhos em doses de 1,3, 5,8 e 22,2 mg/kg durante o período de organogénese (implantação até ao fecho do palato duro). As doses elevadas são aproximadamente 30 vezes superiores à dose humana máxima recomendada (MRHD) de 12 mg/dia numa base de mg dose/m 2 de área de superfície corporal (BSA). Não foram observados efeitos embriofetais em ratos com a dose elevada que causou um aumento da letalidade materna. Na ausência de toxicidade materna, observou-se um aumento da mortalidade embrionária em coelhos com a dose elevada, sendo o nível de efeitos adversos fetais não observados aproximadamente 8 vezes superior ao MRHD com base na BSA.

Num estudo de desenvolvimento pré e pós-natal de ratos (dosagem desde a implantação até ao desmame) realizado com doses subcutâneas de 4,4, 13,3 e 40 mg/kg, foi observada uma diminuição da sobrevivência dos cachorros com a dose elevada. A dose elevada é aproximadamente 30 vezes superior à MRHD diária de 12 mg/dia numa base BSA.

Trabalho de parto e parto

A raquianestesia tem um uso reconhecido durante o trabalho de parto e o parto. O cloridrato de bupivacaína, quando administrado corretamente, por via epidural em doses 10 a 12 vezes superiores à quantidade utilizada na raquianestesia, tem sido utilizado para analgesia e anestesia obstétrica sem evidência de efeitos adversos no feto.

A hipotensão materna tem resultado da anestesia regional. Os anestésicos locais produzem vasodilatação ao bloquear os nervos simpáticos. A elevação das pernas da paciente e o seu posicionamento sobre o lado esquerdo ajudam a evitar a diminuição da pressão arterial. A frequência cardíaca fetal também deve ser monitorizada continuamente, sendo altamente aconselhável a monitorização fetal eletrónica.

É extremamente importante evitar a compressão aortocaval pelo útero grávido durante a administração de bloqueios regionais em parturientes. Para isso, a paciente deve ser mantida em decúbito lateral esquerdo ou um rolo de cobertor ou saco de areia pode ser colocado sob o quadril direito e o útero grávido deslocado para a esquerda.

A raquianestesia pode alterar as forças do parto através de alterações na contratilidade uterina ou nos esforços expulsivos maternos. Também foi relatado que a raquianestesia prolonga o segundo estágio do trabalho de parto, removendo o impulso reflexo da parturiente de se abaixar ou interferindo na função motora. O uso de anestesia obstétrica pode aumentar a necessidade de assistência com fórceps.

A utilização de alguns fármacos anestésicos locais durante o trabalho de parto e o parto pode ser acompanhada por uma diminuição da força e do tónus muscular no primeiro ou segundo dia de vida. Este facto não foi relatado com a bupivacaína.

Foram notificados casos de paragem cardíaca durante a utilização de Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP, solução a 0,75% para anestesia epidural em doentes obstétricas. O folheto informativo do Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP para anestesia epidural, bloqueio de nervos, etc., contém uma discussão mais completa sobre a preparação e a gestão deste problema. Estes casos são compatíveis com toxicidade sistémica após injeção intravascular não intencional das doses muito maiores recomendadas para anestesia epidural e não ocorreram dentro do intervalo de doses de cloridrato de bupivacaína a 0,75% recomendado para anestesia espinal em obstetrícia. A concentração de 0,75% de Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP não é, portanto, recomendada para anestesia epidural obstétrica.

O Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP é recomendado para anestesia espinal em obstetrícia.

Mães que amamentam

Foi relatado que a bupivacaína é excretada no leite humano, o que sugere que o lactente pode, teoricamente, ser exposto a uma dose do medicamento. Devido ao potencial de reacções adversas graves da bupivacaína em lactentes, deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou não administrar bupivacaína, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Até que seja adquirida mais experiência em doentes com menos de 18 anos, não é recomendada a administração de Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP neste grupo etário.

Utilização geriátrica

Os doentes com mais de 65 anos, particularmente os hipertensos, podem correr um risco acrescido de desenvolver hipotensão durante a raquianestesia com Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP.

Os doentes idosos podem necessitar de doses mais baixas de Cloridrato de Bupivacaína em Injeção de Dextrose, USP.

Em estudos clínicos, foram observadas diferenças em vários parâmetros farmacocinéticos entre doentes idosos e jovens.

Sabe-se que este produto é substancialmente excretado pelos rins, pelo que o risco de reacções tóxicas a este medicamento pode ser maior em doentes com função renal comprometida. Dado que os doentes idosos são mais susceptíveis de ter uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorizar a função renal.

REACÇÕES ADVERSAS

As reacções à bupivacaína são características das associadas a outros anestésicos locais do tipo amida. As experiências adversas agudas mais frequentes que exigem medidas imediatas após a administração de raquianestesia são a hipotensão devido à perda do tónus simpático e a paralisia respiratória ou subventilação devido à extensão cefálica do nível motor da anestesia. Se não forem tratadas, estas situações podem conduzir a paragem cardíaca. Além disso, as convulsões relacionadas com a dose e o colapso cardiovascular podem resultar da diminuição da tolerância, da rápida absorção a partir do local da injeção ou da injeção intravascular não intencional de uma solução de anestésico local. Os factores que influenciam a ligação às proteínas plasmáticas, como a acidose, as doenças sistémicas que alteram a produção de proteínas ou a competição de outros fármacos pelos locais de ligação às proteínas, podem diminuir a tolerância individual.

Sistema respiratório: A paralisia respiratória ou a subventilação podem ser observadas como resultado da extensão para cima do nível de raquianestesia e podem levar a uma paragem cardíaca hipóxica secundária se não forem tratadas. A medicação pré-anestésica, os analgésicos e sedativos intra-operatórios, bem como a manipulação cirúrgica, podem contribuir para a subventilação. Normalmente, esta situação é observada alguns minutos após a injeção da solução anestésica espinal, mas, devido aos diferentes tempos máximos de início, à utilização de medicamentos intercorrentes e à manipulação cirúrgica, pode ocorrer em qualquer altura durante a cirurgia ou no período de recuperação imediata.

Sistema cardiovascular: A hipotensão devido à perda do tónus simpático é uma extensão comum da farmacologia clínica da raquianestesia. Esta situação é mais frequentemente observada em doentes idosos, particularmente nos hipertensos, e em doentes com volume sanguíneo reduzido, volume de fluido intersticial reduzido, disseminação cefálica do anestésico local e/ou obstrução mecânica do retorno venoso. As náuseas e os vómitos estão frequentemente associados a episódios de hipotensão após a administração de raquianestesia. Doses elevadas ou injeção intravascular inadvertida podem conduzir a níveis plasmáticos elevados e depressão do miocárdio, diminuição do débito cardíaco, bradicardia, bloqueio cardíaco, arritmias ventriculares e, possivelmente, paragem cardíaca.

SNC: A paralisia respiratória ou a subventilação secundária à propagação cefálica do nível de raquianestesia (ver Sistema respiratório) e a hipotensão pelo mesmo motivo (ver Sistema cardiovascular) são as duas observações adversas mais frequentes relacionadas com o SNC que exigem medidas imediatas.

Doses elevadas ou injeção intravascular inadvertida podem provocar níveis plasmáticos elevados e toxicidade para o SNC caracterizada por excitação e/ou depressão. Podem ocorrer inquietação, ansiedade, tonturas, zumbidos, visão turva ou tremores, que podem evoluir para convulsões. No entanto, a excitação pode ser transitória ou ausente, sendo a depressão a primeira manifestação de uma reação adversa. Esta pode ser rapidamente seguida de sonolência que se funde em inconsciência e paragem respiratória.

Neurológicas: A incidência de reacções neurológicas adversas associadas à utilização de anestésicos locais pode estar relacionada com a dose total de anestésico local administrada e depende também do fármaco específico utilizado, da via de administração e do estado físico do doente. Muitos destes efeitos podem estar relacionados com as técnicas de anestesia local, com ou sem a contribuição do fármaco.

Os efeitos neurológicos após a raquianestesia podem incluir a perda da sensibilidade perineal e da função sexual; anestesia persistente, parestesia, fraqueza e paralisia das extremidades inferiores e perda do controlo dos esfíncteres, que podem ter uma recuperação lenta, incompleta ou nula; hipotensão, bloqueio espinal alto ou total; retenção urinária; cefaleias; lombalgias; meningite séptica, meningismo; aracnoidite; abrandamento do trabalho de parto; aumento da incidência de partos com fórceps; tremores; paralisia dos nervos cranianos devido à tração dos nervos por perda de líquido cefalorraquidiano; e incontinência fecal e urinária.

Alérgicas: As reacções do tipo alérgico são raras e podem ocorrer como resultado da sensibilidade ao anestésico local. Estas reacções são caracterizadas por sinais como urticária, prurido, eritema, edema angioneurótico (incluindo edema da laringe), taquicardia, espirros, náuseas, vómitos, tonturas, síncope, transpiração excessiva, temperatura elevada e, possivelmente, sintomatologia do tipo anafilactóide (incluindo hipotensão grave). Foi registada uma sensibilidade cruzada entre membros do grupo dos anestésicos locais do tipo amida. A utilidade do rastreio da sensibilidade não foi definitivamente estabelecida.

Outros: Podem ocorrer náuseas e vómitos durante a anestesia espinal.

OVERDOSAGEM

As emergências agudas causadas pelos anestésicos locais estão geralmente relacionadas com níveis plasmáticos elevados encontrados durante a utilização terapêutica ou com a subventilação (e talvez apneia) secundária à extensão ascendente da raquianestesia. A hipotensão é comum durante a realização da raquianestesia devido ao relaxamento do tónus simpático e, por vezes, à obstrução mecânica contributiva do retorno venoso.

Gestão de emergências de anestesia local

A primeira consideração é a prevenção, que é melhor conseguida através da monitorização cuidadosa e constante dos sinais vitais cardiovasculares e respiratórios e do estado de consciência do doente após cada injeção de anestésico local. Ao primeiro sinal de alteração, deve ser administrado oxigénio.

O primeiro passo no tratamento das reacções tóxicas sistémicas, bem como da subventilação ou apneia devido a uma coluna vertebral alta ou total, consiste em prestar atenção imediata ao estabelecimento e manutenção de uma via aérea desobstruída e de uma ventilação assistida ou controlada eficaz com oxigénio a 100%, com um sistema de distribuição capaz de permitir uma pressão positiva imediata nas vias aéreas através de uma máscara. Esta medida pode evitar convulsões, se estas ainda não tiverem ocorrido.

Se necessário, utilizar fármacos para controlar as convulsões. Uma injeção intravenosa em bolus de 50 mg a 100 mg de succinilcolina paralisará o doente sem deprimir o sistema nervoso central ou cardiovascular e facilitará a ventilação. Uma dose intravenosa em bolus de 5 mg a 10 mg de diazepam ou de 50 mg a 100 mg de tiopental permitirá a ventilação e contrariará a estimulação do SNC, mas estes fármacos também deprimem o SNC, a função respiratória e cardíaca, aumentam a depressão pós-ictal e podem resultar em apneia. Barbitúricos intravenosos, agentes anticonvulsivantes ou relaxantes musculares só devem ser administrados por pessoas familiarizadas com o seu uso. Imediatamente após a instituição destas medidas ventilatórias, deve ser avaliada a adequação da circulação. O tratamento de suporte da depressão circulatória pode exigir a administração de fluidos intravenosos e, quando apropriado, um vasopressor ditado pela situação clínica (como a efedrina ou a epinefrina para aumentar a força contrátil do miocárdio).

A hipotensão devida ao relaxamento simpático pode ser gerida através da administração de fluidos intravenosos (como soro fisiológico isotónico ou solução de Ringer com lactato), numa tentativa de aliviar a obstrução mecânica do retorno venoso, ou através da utilização de vasopressores (como a efedrina, que aumenta a força das contracções do miocárdio) e, se indicado, através da administração de expansores plasmáticos ou sangue total.

A intubação endotraqueal, utilizando fármacos e técnicas familiares ao clínico, pode ser indicada após a administração inicial de oxigénio por máscara, se houver dificuldade em manter uma via aérea desobstruída ou se for indicado um suporte ventilatório prolongado (assistido ou controlado).

Dados clínicos recentes de doentes que sofreram convulsões induzidas por anestésicos locais demonstraram o rápido desenvolvimento de hipoxia, hipercarbia e acidose com bupivacaína no espaço de um minuto após o início das convulsões. Estas observações sugerem que o consumo de oxigénio e a produção de dióxido de carbono estão muito aumentados durante as convulsões provocadas por anestésicos locais e sublinham a importância de uma ventilação imediata e eficaz com oxigénio, que pode evitar uma paragem cardíaca.

Se não forem tratadas imediatamente, as convulsões com hipoxia, hipercarbia e acidose simultâneas, bem como a depressão do miocárdio devido aos efeitos directos do anestésico local, podem resultar em arritmias cardíacas, bradicardia, assistolia, fibrilhação ventricular ou paragem cardíaca. Podem ocorrer anomalias respiratórias, incluindo apneia. A subventilação ou apneia devido a uma coluna vertebral alta ou total pode produzir estes mesmos sinais e também levar a uma paragem cardíaca se não for instituído um suporte ventilatório. Se ocorrer uma paragem cardíaca, devem ser instituídas medidas normais de reanimação cardiopulmonar e mantidas durante um período prolongado, se necessário. Foi registada uma recuperação após esforços de reanimação prolongados.

A posição supina é perigosa em mulheres grávidas a termo devido à compressão aortocaval pelo útero gravídico. Por conseguinte, durante o tratamento da toxicidade sistémica, hipotensão materna ou bradicardia fetal após um bloqueio regional, a parturiente deve ser mantida na posição de decúbito lateral esquerdo, se possível, ou deve ser realizada a deslocação manual do útero para fora dos grandes vasos.

A dose convulsiva média de bupivacaína em macacos rhesus foi de 4,4 mg/kg com uma concentração plasmática arterial média de 4,5 mcg/mL.