Vollständige Verschreibungsinformationen

Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP, 0,75%/8,25%, 2 ml Einzeldosis-Ampullen

KONTRAINDIKATIONEN:

Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP ist kontraindiziert bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit dagegen oder gegen jedes andere Lokalanästhetikum vom Amid-Typ.
Die folgenden Bedingungen schließen die Anwendung der Spinalanästhesie aus:

  1. Schwere Blutungen, schwere Hypotonie oder Schock und Herzrhythmusstörungen, wie z. B. ein kompletter Herzblock, die die Herzleistung stark einschränken.
  2. Lokale Infektion an der Stelle der geplanten Lumbalpunktion.
  3. Septikämie.

WARNUNGEN:

LOKALANÄSTHETIKA SOLLTEN NUR VON ÄRZTEN EINGESETZT WERDEN, DIE SICH MIT DER DIAGNOSE UND DEM MANAGEMENT VON DOSISBEDINGTER TOXIZITÄT UND ANDEREN AKUTEN NOTFÄLLEN, DIE DURCH DIE ZU VERWENDENDE BLOCKADE ENTSTEHEN KÖNNEN, AUSKENNEN, UND AUCH NUR DANN, WENN DIE SOFORTIGE VERFÜGBARKEIT VON SAUERSTOFF, ANDEREN WIEDERBELEBUNGSMITTELN, KARDIOPULMONALEN WIEDERBELEBUNGSGERÄTEN UND DEN PERSONELLEN RESSOURCEN, DIE FÜR EIN ANGEMESSENES MANAGEMENT VON TOXISCHEN REAKTIONEN UND DAMIT VERBUNDENEN NOTFÄLLEN ERFORDERLICH SIND, SICHERGESTELLT IST.

VERZÖGERUNG BEI DER ORDNUNGSGEMÄSSEN BEHANDLUNG DOSISBEDINGTER TOXIZITÄT, UNTERBELÜFTUNG AUS JEGLICHER URSACHE UND/ODER VERÄNDERTE EMPFINDLICHKEIT KÖNNEN ZUR ENTWICKLUNG VON AZIDOSE, HERZSTILLSTAND UND MÖGLICHERWEISE ZUM TOD FÜHREN.

Methämoglobinämie:

Fälle von Methämoglobinämie sind im Zusammenhang mit der Anwendung von Lokalanästhetika berichtet worden. Obwohl bei allen Patienten ein Risiko für Methämoglobinämie besteht, sind Patienten mit Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie, Herz- oder Lungenproblemen, Säuglingen unter 6 Monaten und gleichzeitiger Exposition gegenüber Oxidationsmitteln oder deren Metaboliten anfälliger für die Entwicklung klinischer Manifestationen des Zustands. Wenn Lokalanästhetika bei diesen Patienten angewendet werden müssen, wird eine genaue Überwachung auf Symptome und Anzeichen einer Methämoglobinämie empfohlen.

Die Anzeichen einer Methämoglobinämie können sofort auftreten oder einige Stunden nach der Exposition verzögert werden und sind durch eine zyanotische Hautverfärbung und/oder eine abnorme Färbung des Blutes gekennzeichnet. Die Methämoglobinwerte können weiter ansteigen; daher ist eine sofortige Behandlung erforderlich, um schwerwiegendere unerwünschte Wirkungen auf das zentrale Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System, einschließlich Krampfanfällen, Koma, Herzrhythmusstörungen und Tod, abzuwenden. Setzen Sie Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP und andere Oxidationsmittel ab. Je nach Schwere der Anzeichen und Symptome können die Patienten auf eine unterstützende Behandlung ansprechen, z. B. Sauerstofftherapie, Flüssigkeitszufuhr. Ein schwereres klinisches Bild kann eine Behandlung mit Methylenblau, Austauschtransfusion oder hyperbarem Sauerstoff erfordern.

Intraartikuläre Infusionen von Lokalanästhetika nach arthroskopischen und anderen chirurgischen Eingriffen sind eine nicht zugelassene Anwendung, und es gibt Berichte über Chondrolyse bei Patienten, die solche Infusionen erhalten haben, nach dem Inverkehrbringen. Die Mehrzahl der gemeldeten Fälle von Chondrolyse betraf das Schultergelenk; Fälle von glenohumeraler Chondrolyse wurden bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten nach intraartikulären Infusionen von Lokalanästhetika mit und ohne Epinephrin über einen Zeitraum von 48 bis 72 Stunden beschrieben. Es liegen keine ausreichenden Informationen vor, um festzustellen, ob kürzere Infusionszeiten nicht mit diesen Befunden einhergehen. Der Zeitpunkt des Auftretens von Symptomen wie Gelenkschmerzen, Steifheit und Bewegungseinschränkung kann unterschiedlich sein, kann aber bereits im zweiten Monat nach der Operation beginnen. Monat nach der Operation beginnen. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für Chondrolyse; bei Patienten mit Chondrolyse waren zusätzliche diagnostische und therapeutische Verfahren erforderlich, und bei einigen war eine Arthroplastik oder ein Schulterersatz notwendig.

Spinalanästhetika sollten nicht während der Uteruskontraktionen injiziert werden, da die Strömung der Rückenmarksflüssigkeit das Medikament weiter nach cephalad tragen kann als gewünscht.

Ein freier Liquorfluss während der Durchführung einer Spinalanästhesie ist ein Indiz für den Eintritt in den Subarachnoidalraum. Vor der Injektion der Anästhesielösung sollte jedoch eine Aspiration durchgeführt werden, um den Eintritt in den Subarachnoidalraum zu bestätigen und eine intravaskuläre Injektion zu vermeiden.

Bis weitere Erfahrungen bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, wird die Verabreichung von Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.

Das Mischen oder die vorherige oder gleichzeitige Anwendung eines anderen Lokalanästhetikums mit Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP kann nicht empfohlen werden, da keine ausreichenden Daten über die klinische Anwendung solcher Mischungen vorliegen.

VORSICHTSMASSNAHMEN:

Allgemeines:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Spinalanästhetika hängt von der richtigen Dosierung, der korrekten Technik, angemessenen Vorsichtsmaßnahmen und der Bereitschaft für Notfälle ab. Wiederbelebungsgeräte, Sauerstoff und andere Wiederbelebungsmedikamente sollten für den sofortigen Einsatz verfügbar sein. Der Patient sollte über einen Dauerkatheter mit intravenöser Flüssigkeit versorgt werden, um einen funktionierenden intravenösen Kreislauf zu gewährleisten. Es sollte die niedrigste Dosis eines Lokalanästhetikums verwendet werden, die zu einer wirksamen Anästhesie führt. Vor der Injektion sollte eine Blutentnahme erfolgen, und die Injektion sollte langsam erfolgen. Die Verträglichkeit hängt vom Zustand des Patienten ab. Ältere Patienten und akut kranke Patienten benötigen möglicherweise eine geringere Dosis. Reduzierte Dosen können auch bei Patienten mit erhöhtem intraabdominalem Druck (einschließlich geburtshilflicher Patienten) angezeigt sein, wenn sie ansonsten für eine Spinalanästhesie geeignet sind.

Nach der Injektion eines Lokalanästhetikums sollten die kardiovaskulären und respiratorischen Vitalzeichen (Angemessenheit der Beatmung) sowie der Bewusstseinszustand des Patienten sorgfältig und kontinuierlich überwacht werden. Unruhe, Angst, inkohärentes Sprechen, Benommenheit, Taubheit und Kribbeln im Mund und auf den Lippen, metallischer Geschmack, Tinnitus, Schwindel, verschwommenes Sehen, Zittern, Depression oder Schläfrigkeit können frühe Warnzeichen für eine ZNS-Toxizität sein. Spinalanästhetika sollten bei Patienten mit schweren Herzrhythmusstörungen, Schock oder Herzblock mit Vorsicht angewendet werden.

Die bei der Spinalanästhesie auftretende Sympathikusblockade kann zu einer peripheren Vasodilatation und Hypotonie führen, deren Ausmaß von der Anzahl der blockierten Dermatome abhängt. Bei Patienten über 65 Jahren, insbesondere bei Patienten mit Bluthochdruck, besteht ein erhöhtes Risiko, dass die hypotensiven Wirkungen von Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP, auftreten. Der Blutdruck sollte daher insbesondere in den frühen Phasen der Anästhesie sorgfältig überwacht werden. Die Hypotonie kann durch Vasokonstriktoren in Dosierungen, die vom Schweregrad der Hypotonie und dem Ansprechen auf die Behandlung abhängen, kontrolliert werden. Die Höhe der Anästhesie sollte sorgfältig überwacht werden, da sie bei spinalen Techniken nicht immer kontrollierbar ist.

Da Lokalanästhetika vom Amid-Typ wie Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP von der Leber verstoffwechselt werden, sollten diese Medikamente, insbesondere bei wiederholter Verabreichung, bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Patienten mit schwerer Lebererkrankung sind aufgrund ihrer Unfähigkeit, Lokalanästhetika normal zu metabolisieren, einem größeren Risiko ausgesetzt, toxische Plasmakonzentrationen zu entwickeln. Lokalanästhetika sollten bei Patienten mit eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion ebenfalls mit Vorsicht angewendet werden, da sie möglicherweise weniger in der Lage sind, funktionelle Veränderungen zu kompensieren, die mit der durch diese Arzneimittel hervorgerufenen Verlängerung der AV-Überleitung verbunden sind. Die Dosierungsempfehlungen für die Spinalanästhesie sind jedoch viel niedriger als die Dosierungsempfehlungen für andere große Blockaden, und die meisten Erfahrungen mit der dosisabhängigen Toxizität bei Leber- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen stammen von diesen anderen großen Blockaden.

Viele Medikamente, die bei der Durchführung einer Anästhesie verwendet werden, gelten als potenzielle Auslöser einer familiären malignen Hyperthermie. Da nicht bekannt ist, ob Lokalanästhetika vom Amid-Typ diese Reaktion auslösen können, und da die Notwendigkeit einer zusätzlichen Allgemeinanästhesie nicht vorhergesagt werden kann, wird vorgeschlagen, dass ein Standardprotokoll für die Behandlung zur Verfügung stehen sollte. Frühe unerklärliche Anzeichen wie Tachykardie, Tachypnoe, labiler Blutdruck und metabolische Azidose können einem Temperaturanstieg vorausgehen. Der Erfolg hängt von einer frühzeitigen Diagnose, dem unverzüglichen Absetzen des/der verdächtigen Auslöser(s) und der Einleitung einer Behandlung ab, die eine Sauerstofftherapie, die erforderlichen unterstützenden Maßnahmen und Dantrolen umfasst. (Lesen Sie vor der Anwendung von Dantrolen-Natrium intravenös die Packungsbeilage).

 

Die folgenden Bedingungen können eine Spinalanästhesie ausschließen, je nachdem, wie der Arzt die Situation einschätzt und ob er in der Lage ist, mit den möglicherweise auftretenden Komplikationen oder Beschwerden umzugehen:

  • Vorbestehende Erkrankungen des ZNS, z. B. aufgrund von perniziöser Anämie, Poliomyelitis, Syphilis oder Tumoren.
  • Hämatologische Erkrankungen, die zu Koagulopathien prädisponieren, oder Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen. Eine Verletzung eines Blutgefäßes während der Durchführung einer Spinalanästhesie kann in einigen Fällen zu einer unkontrollierbaren ZNS-Blutung oder einer Weichteilblutung führen.
  • Chronische Rückenschmerzen und präoperative Kopfschmerzen.
  • Hypotonie und Bluthochdruck.
  • Technische Probleme (anhaltende Parästhesien, anhaltender blutiger Punktion).
  • Arthritis oder Wirbelsäulendeformität.
  • Extreme des Alters.
  • Psychose oder andere Gründe für eine schlechte Mitarbeit des Patienten.

 

Informationen für Patienten:

Gegebenenfalls sollten die Patienten im Voraus darüber informiert werden, dass sie nach der ordnungsgemäßen Verabreichung einer Spinalanästhesie eine vorübergehende Gefühlsstörung und einen vorübergehenden Verlust der motorischen Aktivität, in der Regel in der unteren Körperhälfte, erleben können.

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Verwendung von Lokalanästhetika eine Methämoglobinämie verursachen kann, einen ernsten Zustand, der umgehend behandelt werden muss. Weisen Sie Patienten oder Betreuer darauf hin, dass sie sofort einen Arzt aufsuchen sollten, wenn bei ihnen oder einer ihnen anvertrauten Person die folgenden Anzeichen oder Symptome auftreten: blasse, graue oder blaue Haut (Zyanose), Kopfschmerzen, schneller Herzschlag, Kurzatmigkeit, Benommenheit oder Müdigkeit.

Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit Arzneimitteln:

Bei Patienten, denen Lokalanästhetika verabreicht werden, besteht ein erhöhtes Risiko der Entwicklung einer Methämoglobinämie, wenn sie gleichzeitig den folgenden Arzneimitteln ausgesetzt sind, zu denen auch andere Lokalanästhetika gehören können:

Beispiele für Medikamente, die mit Methämoglobinämie in Verbindung gebracht werden:
Nitrate/Nitriten Stickstoffmonoxid, Nitroglyzerin, Nitroprussid, Distickstoffmonoxid
Lokale Anästhetika Articain, Benzocain, Bupivacain, Lidocain, Mepivacain, Prilocain, Procain, Ropivacain, Tetracain
Antineoplastische Mittel Cyclophosphamid, Flutamid, Hydroxyharnstoff, Ifosfamid, Rasburicase
Antibiotika Dapson, Nitrofurantoin, Para-Aminosalicylsäure, Sulfonamide
Antimalariamittel Chloroquin, Primaquin
Antikonvulsiva Phenobarbital, Phenytoin, Natriumvalproat
Andere Drogen Acetaminophen, Metoclopramid, Chinin, Sulfasalazin

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des karzinogenen Potenzials von Bupivacainhydrochlorid wurden nicht durchgeführt. Das mutagene Potenzial und die Auswirkungen von Bupivacainhydrochlorid auf die Fruchtbarkeit wurden nicht ermittelt.

Schwangerschaft

Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Bupivacainhydrochlorid führte bei subkutaner Verabreichung an trächtige Ratten und Kaninchen in klinisch relevanten Dosen zu Entwicklungstoxizität. Dies schließt die Anwendung von Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP während der Schwangerschaft zur Anästhesie oder Analgesie bei der Geburt nicht aus.

Bupivacainhydrochlorid wurde Ratten in Dosen von 4,4, 13,3 und 40 mg/kg und Kaninchen in Dosen von 1,3, 5,8 und 22,2 mg/kg während des Zeitraums der Organogenese (Implantation bis zum Verschluss des harten Gaumens) subkutan verabreicht. Die hohen Dosen entsprechen etwa dem 30-fachen der empfohlenen Tageshöchstdosis für Menschen (MRHD) von 12 mg/Tag auf der Basis von mg Dosis/m 2 Körperoberfläche (BSA). Bei der hohen Dosis, die eine erhöhte mütterliche Letalität verursachte, wurden bei Ratten keine Auswirkungen auf den Embryo-Fötus beobachtet. Bei Kaninchen wurde bei der hohen Dosis ohne maternale Toxizität ein Anstieg der embryofetalen Todesfälle beobachtet, wobei der fetale No Observed Adverse Effect Level etwa das 8-fache der MRHD auf BSA-Basis betrug.

In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten (Dosierung von der Implantation bis zur Entwöhnung), die mit subkutanen Dosen von 4,4, 13,3 und 40 mg/kg durchgeführt wurde, wurde bei der hohen Dosis eine verringerte Überlebensrate der Welpen beobachtet. Die hohe Dosis entspricht etwa dem 30-fachen der täglichen MRHD von 12 mg/Tag auf BSA-Basis.

Labor und Entbindung

Die Spinalanästhesie ist eine anerkannte Methode für die Geburtshilfe. Bupivacainhydrochlorid wird bei ordnungsgemäßer Verabreichung über die Epiduralanästhesie in der 10- bis 12-fachen Menge der bei der Spinalanästhesie verwendeten Menge zur Analgesie und Anästhesie in der Geburtshilfe eingesetzt, ohne dass nachteilige Auswirkungen auf den Fötus festgestellt wurden.

Mütterliche Hypotonie ist eine Folge der Regionalanästhesie. Lokalanästhetika bewirken eine Vasodilatation durch Blockierung der Sympathikusnerven. Das Hochlegen der Beine und die Lagerung der Patientin auf der linken Seite helfen, einen Blutdruckabfall zu verhindern. Auch die Herzfrequenz des Fötus sollte kontinuierlich überwacht werden; eine elektronische Überwachung des Fötus ist sehr ratsam.

Es ist äußerst wichtig, eine aortokavale Kompression durch den graviden Uterus während der Verabreichung regionaler Blockaden bei Gebärenden zu vermeiden. Zu diesem Zweck muss die Patientin in der linken seitlichen Dekubitus-Lage gehalten werden, oder es kann eine Deckenrolle oder ein Sandsack unter die rechte Hüfte gelegt und der gravide Uterus nach links verschoben werden.

Die Spinalanästhesie kann die Geburtskräfte durch Veränderungen der Uteruskontraktilität oder der mütterlichen Ausstoßungsbemühungen verändern. Es wurde auch berichtet, dass die Spinalanästhesie die zweite Phase der Wehen verlängert, indem sie den reflexartigen Drang der Gebärenden, sich niederzulegen, ausschaltet oder die motorischen Funktionen beeinträchtigt. Die Anwendung von Geburtshilfeanästhesie kann den Bedarf an Zangenhilfe erhöhen.

Nach der Anwendung einiger Lokalanästhetika während der Wehen und der Geburt kann es in den ersten ein bis zwei Lebenstagen zu einer verminderten Muskelkraft und -spannung kommen. Dies ist bei Bupivacain nicht berichtet worden.

Es gibt Berichte über Herzstillstand während der Anwendung von Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP 0,75 %ige Lösung für die Epiduralanästhesie bei geburtshilflichen Patienten. Die Packungsbeilage für Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP Hydrochlorid für Epiduralanästhesie, Nervenblockade usw., enthält eine ausführlichere Diskussion über die Vorbereitung und Behandlung dieses Problems. Diese Fälle sind mit systemischer Toxizität nach unbeabsichtigter intravaskulärer Injektion der für die Epiduralanästhesie empfohlenen viel höheren Dosen vereinbar und sind nicht innerhalb des für die Spinalanästhesie in der Geburtshilfe empfohlenen Dosisbereichs von Bupivacainhydrochlorid 0,75% aufgetreten. Die Konzentration von Bupivacainhydrochlorid 0,75 % in Dextrose-Injektion, USP, wird daher für die Epiduralanästhesie in der Geburtshilfe nicht empfohlen.

Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP, wird für die Spinalanästhesie in der Geburtshilfe empfohlen.

Stillende Mütter

Es wurde berichtet, dass Bupivacain in die menschliche Milch ausgeschieden wird, was darauf hindeutet, dass der stillende Säugling theoretisch einer Dosis des Arzneimittels ausgesetzt sein könnte. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen von Bupivacain bei stillenden Säuglingen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Medikaments für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen unterbrochen oder Bupivacain nicht verabreicht werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Bis weitere Erfahrungen bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, wird die Verabreichung von Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.

Geriatrische Verwendung

Bei Patienten über 65 Jahren, insbesondere bei Patienten mit Bluthochdruck, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Hypotonie während einer Spinalanästhesie mit Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP.

Ältere Patienten benötigen möglicherweise niedrigere Dosen von Bupivacainhydrochlorid in Dextrose-Injektion, USP.

In klinischen Studien wurden Unterschiede in verschiedenen pharmakokinetischen Parametern zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Es ist bekannt, dass dieses Produkt im Wesentlichen über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, sollte die Dosis sorgfältig ausgewählt werden, und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN

Die Reaktionen auf Bupivacain sind charakteristisch für die Reaktionen auf andere Lokalanästhetika vom Amidtyp. Die am häufigsten auftretenden akuten Nebenwirkungen, die sofortige Gegenmaßnahmen nach der Verabreichung einer Spinalanästhesie erfordern, sind Hypotonie aufgrund des Verlusts des Sympathikotonus und Atemlähmung oder Unteratmung aufgrund der Ausdehnung der motorischen Anästhesieebene nach cephalad. Diese können unbehandelt zum Herzstillstand führen. Darüber hinaus können dosisabhängige Krämpfe und ein kardiovaskulärer Kollaps die Folge einer verminderten Toleranz, einer schnellen Resorption an der Injektionsstelle oder einer unbeabsichtigten intravaskulären Injektion einer Lokalanästhesielösung sein. Faktoren, die die Plasmaproteinbindung beeinflussen, wie z. B. Azidose, systemische Erkrankungen, die die Proteinproduktion verändern, oder die Konkurrenz anderer Arzneimittel um Proteinbindungsstellen, können die individuelle Toleranz verringern.

Atmungsapparat: Eine Atemlähmung oder Untererventilation kann als Folge einer Ausdehnung der Spinalanästhesie nach oben festgestellt werden und kann zu einem sekundären hypoxischen Herzstillstand führen, wenn sie nicht behandelt wird. Präanästhetische Medikamente, intraoperative Analgetika und Sedativa sowie chirurgische Manipulationen können zu einer Unteratmung beitragen. Dies wird in der Regel innerhalb weniger Minuten nach der Injektion der Spinalanästhesielösung festgestellt, kann jedoch aufgrund unterschiedlicher maximaler Wirkzeiten, unterschiedlicher gleichzeitiger Medikamenteneinnahme und unterschiedlicher chirurgischer Eingriffe jederzeit während der Operation oder in der unmittelbaren Erholungsphase auftreten.

Kardiovaskuläres System: Hypotonie aufgrund des Verlusts des Sympathikotonus ist eine häufig anzutreffende Erweiterung der klinischen Pharmakologie der Spinalanästhesie. Dies wird häufiger bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Bluthochdruck, und bei Patienten mit geschrumpftem Blutvolumen, geschrumpftem interstitiellem Flüssigkeitsvolumen, kephaladischer Ausbreitung des Lokalanästhetikums und/oder mechanischer Behinderung des venösen Rückflusses beobachtet. Übelkeit und Erbrechen sind häufig mit hypotensiven Episoden nach der Verabreichung einer Spinalanästhesie verbunden. Hohe Dosen oder eine versehentliche intravaskuläre Injektion können zu hohen Plasmaspiegeln und einer damit verbundenen Depression des Herzmuskels, verminderter Herzleistung, Bradykardie, Herzblock, ventrikulären Arrhythmien und möglicherweise Herzstillstand führen.

ZNS: Atemlähmung oder Unteratmung als Folge der Ausbreitung der Spinalanästhesie nach cephalad (siehe Atmungssystem) und Hypotonie aus demselben Grund (siehe Herz-Kreislauf-System) sind die beiden am häufigsten auftretenden ZNS-bezogenen unerwünschten Beobachtungen, die sofortige Gegenmaßnahmen erfordern.

Hohe Dosen oder eine versehentliche intravaskuläre Injektion können zu hohen Plasmaspiegeln und einer damit verbundenen ZNS-Toxizität führen, die durch Erregung und/oder Depression gekennzeichnet ist. Unruhe, Angstzustände, Schwindel, Tinnitus, verschwommenes Sehen oder Zittern können auftreten und möglicherweise zu Krämpfen führen. Die Erregung kann jedoch vorübergehend sein oder fehlen, wobei die Depression die erste Manifestation einer unerwünschten Reaktion ist. Darauf kann rasch eine Schläfrigkeit folgen, die in Bewusstlosigkeit und Atemstillstand übergeht.

Neurologisch: Die Häufigkeit neurologischer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Lokalanästhetika kann mit der Gesamtdosis des verabreichten Lokalanästhetikums zusammenhängen und hängt auch von dem verwendeten Medikament, dem Verabreichungsweg und dem Gesundheitszustand des Patienten ab. Viele dieser Wirkungen können mit den Lokalanästhesietechniken zusammenhängen, mit oder ohne Beitrag des Medikaments.

Zu den neurologischen Auswirkungen nach einer Spinalanästhesie gehören der Verlust der perinealen Empfindung und der Sexualfunktion, anhaltende Anästhesie, Parästhesie, Schwäche und Lähmung der unteren Extremitäten und der Verlust der Schließmuskelkontrolle, die sich alle nur langsam, unvollständig oder gar nicht erholen können; Hypotonie, hoher oder totaler Spinalblock, Harnverhalt, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, septische Meningitis, Meningismus, Arachnoiditis, Verlangsamung der Wehen, vermehrtes Auftreten von Zangengeburten, Zittern, Hirnnervenlähmungen aufgrund von Zug auf Nerven durch Liquorverlust sowie Stuhl- und Harninkontinenz.

Allergisch: Allergische Reaktionen sind selten und können als Folge einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Lokalanästhetikum auftreten. Diese Reaktionen sind gekennzeichnet durch Anzeichen wie Urtikaria, Pruritus, Erythem, angioneurotisches Ödem (einschließlich Larynxödem), Tachykardie, Niesen, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Synkope, übermäßiges Schwitzen, erhöhte Temperatur und möglicherweise anaphylaktoidähnliche Symptome (einschließlich schwerer Hypotonie). Es wurde über eine Kreuzsensitivität zwischen den Mitgliedern der Gruppe der Amid-Lokalanästhetika berichtet. Die Nützlichkeit eines Screenings auf Empfindlichkeit ist noch nicht endgültig geklärt.

Sonstiges: Während der Spinalanästhesie können Übelkeit und Erbrechen auftreten.

OVERDOSAGE

Akute Notfälle durch Lokalanästhetika stehen im Allgemeinen im Zusammenhang mit hohen Plasmaspiegeln, die bei der therapeutischen Anwendung auftreten, oder mit Unteratmung (und möglicherweise Apnoe), die durch die Ausdehnung der Spinalanästhesie nach oben entsteht. Hypotonie tritt häufig während der Durchführung einer Spinalanästhesie auf, und zwar aufgrund der Entspannung des Sympathikustonus und manchmal auch aufgrund einer mechanischen Obstruktion des venösen Rückflusses.

Management von Notfällen bei lokaler Anästhesie

An erster Stelle steht die Vorbeugung, die am besten durch eine sorgfältige und ständige Überwachung der kardiovaskulären und respiratorischen Vitalzeichen und des Bewusstseinszustandes des Patienten nach jeder Lokalanästhesie-Injektion erreicht wird. Bei den ersten Anzeichen einer Veränderung sollte Sauerstoff verabreicht werden.

Der erste Schritt bei der Behandlung von systemischen toxischen Reaktionen sowie von Unteratmung oder Apnoe aufgrund einer hohen oder vollständigen Wirbelsäule besteht in der sofortigen Herstellung und Aufrechterhaltung eines offenen Atemwegs und einer wirksamen assistierten oder kontrollierten Beatmung mit 100 % Sauerstoff mit einem System, das einen sofortigen positiven Atemwegsdruck per Maske ermöglicht. Dies kann Krämpfe verhindern, wenn sie nicht bereits aufgetreten sind.

Gegebenenfalls sind Medikamente zur Kontrolle der Krämpfe einzusetzen. Eine intravenöse Bolusinjektion von 50 mg bis 100 mg Succinylcholin lähmt den Patienten, ohne das zentrale Nervensystem oder das Herz-Kreislauf-System zu beeinträchtigen, und erleichtert die Beatmung. Eine intravenöse Bolusdosis von 5 mg bis 10 mg Diazepam oder 50 mg bis 100 mg Thiopental ermöglicht die Beatmung und wirkt der Stimulation des ZNS entgegen, aber auch diese Medikamente beeinträchtigen das ZNS, die Atem- und Herzfunktion, verstärken die postiktale Depression und können zu Atemstillstand führen. Intravenöse Barbiturate, krampflösende Mittel oder Muskelrelaxantien sollten nur von Personen verabreicht werden, die mit ihrer Anwendung vertraut sind. Unmittelbar nach Einleitung dieser Beatmungsmaßnahmen sollte die Angemessenheit des Kreislaufs beurteilt werden. Die unterstützende Behandlung der Kreislaufdepression kann die Verabreichung von intravenöser Flüssigkeit und gegebenenfalls die Verabreichung eines Vasopressors entsprechend der klinischen Situation erfordern (z. B. Ephedrin oder Epinephrin zur Steigerung der myokardialen Kontraktionskraft).

Eine Hypotonie aufgrund von Sympathikusrelaxation kann durch intravenöse Flüssigkeitszufuhr (z. B. isotonische Kochsalzlösung oder Ringer-Laktat-Lösung) behandelt werden, um die mechanische Behinderung des venösen Rückflusses zu beseitigen, oder durch die Gabe von Vasopressiva (z. B. Ephedrin, das die Kraft der Herzmuskelkontraktionen erhöht) und, falls angezeigt, durch die Gabe von Plasmaexpandern oder Vollblut.

Eine endotracheale Intubation unter Verwendung von Medikamenten und Techniken, die dem Arzt vertraut sind, kann nach der anfänglichen Verabreichung von Sauerstoff über die Maske angezeigt sein, wenn Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung eines offenen Atemwegs auftreten oder wenn eine verlängerte Beatmungsunterstützung (assistiert oder kontrolliert) angezeigt ist.

Jüngste klinische Daten von Patienten, bei denen durch Lokalanästhetika ausgelöste Krämpfe auftraten, zeigten eine rasche Entwicklung von Hypoxie, Hyperkarbidämie und Azidose bei Bupivacain innerhalb einer Minute nach Einsetzen der Krämpfe. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass der Sauerstoffverbrauch und die Kohlendioxidproduktion während der durch Lokalanästhetika ausgelösten Krämpfe stark erhöht sind, und unterstreichen die Bedeutung einer sofortigen und wirksamen Sauerstoffbeatmung, die einen Herzstillstand verhindern kann.

Wenn sie nicht sofort behandelt werden, können Krämpfe mit gleichzeitiger Hypoxie, Hyperkohlensäure und Azidose sowie Myokarddepression durch die direkte Wirkung des Lokalanästhetikums zu Herzrhythmusstörungen, Bradykardie, Asystolie, Kammerflimmern oder Herzstillstand führen. Atmungsstörungen, einschließlich Atemstillstand, können auftreten. Unterbelüftung oder Apnoe aufgrund einer hohen oder vollständigen Wirbelsäule können die gleichen Anzeichen hervorrufen und ebenfalls zu einem Herzstillstand führen, wenn keine Beatmungsunterstützung eingeleitet wird. Sollte es zu einem Herzstillstand kommen, sollten die üblichen kardiopulmonalen Wiederbelebungsmaßnahmen eingeleitet und erforderlichenfalls über einen längeren Zeitraum aufrechterhalten werden. Es wurde berichtet, dass sich der Patient nach längeren Wiederbelebungsmaßnahmen erholt hat.

Die Rückenlage ist bei schwangeren Frauen im Endstadium wegen der aortokavalen Kompression durch den graviden Uterus gefährlich. Daher sollte bei der Behandlung von systemischer Toxizität, mütterlicher Hypotonie oder fetaler Bradykardie nach einem regionalen Block die Gebärende nach Möglichkeit in der linken Seitenlage gehalten oder der Uterus manuell von den großen Gefäßen weggeschoben werden.

Die mittlere Anfallsdosis von Bupivacain bei Rhesusaffen lag bei 4,4 mg/kg mit einer mittleren arteriellen Plasmakonzentration von 4,5 mcg/ml.