Lidocainhydrochlorid-Injektion USP, 1%
Zur Infiltration und Nervenblockade
Nur Rx

BESCHREIBUNG:

Lidocainhydrochlorid-Injektion, USP ist eine sterile, nicht-pyrogene, wässrige Lösung, die ein Lokalanästhetikum enthält und parenteral durch Injektion verabreicht wird. Siehe INDIKATIONEN für spezifische Anwendungen.

Die Lösung enthält Lidocain HCl, das chemisch als Acetamid, 2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)-, Monohydrochlorid bezeichnet wird und ein Molekulargewicht von 270,8 aufweist. Lidocain HCl (C14H22N2O - HCl) hat die folgende Strukturformel:

Lidocainhydrochlorid-Injektion, USP Einzeldosislösungen sind frei von Methylparaben.

Lidocainhydrochlorid-Injektion, USP, ist eine sterile, nicht-pyrogene, isotonische Lösung, die Natriumchlorid enthält. Der pH-Wert dieser Lösung wird mit Natriumhydroxid und/oder Salzsäure auf etwa 6,5 (5,0 bis 7,0) eingestellt.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE:

Mechanismus der Wirkung:

Lidocain HCl stabilisiert die Neuronenmembran durch Hemmung der Ionenflüsse, die für die Einleitung und Leitung von Impulsen erforderlich sind, und bewirkt so eine lokale Anästhesiewirkung.

Hämodynamik:

Überhöhte Blutspiegel können zu Veränderungen des Herzzeitvolumens, des gesamten peripheren Widerstands und des mittleren arteriellen Drucks führen. Bei zentraler Nervenblockade können diese Veränderungen auf eine Blockade der autonomen Fasern, eine direkte depressive Wirkung des Lokalanästhetikums auf verschiedene Komponenten des kardiovaskulären Systems und/oder die den beta-adrenergen Rezeptor stimulierende Wirkung von Epinephrin zurückzuführen sein, sofern vorhanden. Der Nettoeffekt ist normalerweise eine leichte Hypotonie, wenn die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden.

Pharmakokinetik und Metabolismus:

Aus verschiedenen Formulierungen, Konzentrationen und Verwendungen geht hervor, dass Lidocain-HCl nach parenteraler Verabreichung vollständig resorbiert wird, wobei die Resorptionsrate von verschiedenen Faktoren wie dem Verabreichungsort und dem Vorhandensein oder Fehlen eines Vasokonstriktors abhängt. Außer bei intravaskulärer Verabreichung werden die höchsten Blutspiegel nach interkostaler Nervenblockade und die niedrigsten nach subkutaner Verabreichung erreicht.

Die Plasmabindung von Lidocain-HCl hängt von der Wirkstoffkonzentration ab, und die gebundene Fraktion nimmt mit steigender Konzentration ab. Bei Konzentrationen von 1 bis 4 mcg freier Base pro ml sind 60 bis 80 Prozent des Lidocain-HCl proteingebunden. Die Bindung ist auch von der Plasmakonzentration des Alpha-1-Säure-Glykoproteins abhängig.

Lidocain-HCl überwindet die Blut-Hirn-Schranke und die Plazentaschranke, vermutlich durch passive Diffusion.

Lidocain-HCl wird rasch von der Leber metabolisiert, und die Metaboliten sowie das unveränderte Medikament werden über die Nieren ausgeschieden. Die Biotransformation umfasst oxidative N-Dealkylierung, Ringhydroxylierung, Spaltung der Amidbindung und Konjugation. Die N-Dealkylierung, ein Hauptweg der Biotransformation, führt zu den Metaboliten Monoethylglycinexylidid und Glycinexylidid. Die pharmakologischen/toxikologischen Wirkungen dieser Metaboliten ähneln denen von Lidocain-HCl, sind aber weniger stark als diese. Ungefähr 90 % des verabreichten Lidocain-HCl werden in Form verschiedener Metaboliten ausgeschieden, weniger als 10 % werden unverändert ausgeschieden. Der Hauptmetabolit im Urin ist ein Konjugat von 4-Hydroxy-2,6-dimethylanilin.

Die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain-HCl nach einer intravenösen Bolusinjektion beträgt typischerweise 1,5 bis 2 Stunden. Aufgrund der schnellen Metabolisierung von Lidocain-HCl kann jeder Zustand, der die Leberfunktion beeinträchtigt, die Lidocain-HCl-Kinetik verändern. Die Halbwertszeit kann sich bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen um das Zweifache oder mehr verlängern. Nierenfunktionsstörungen haben keinen Einfluss auf die Kinetik von Lidocain-HCl, können aber die Akkumulation von Metaboliten erhöhen.

Faktoren wie Azidose und die Einnahme von ZNS-Stimulanzien und Depressiva beeinflussen die ZNS-Spiegel von Lidocain-HCl, die erforderlich sind, um offene systemische Wirkungen hervorzurufen. Objektive unerwünschte Wirkungen werden mit zunehmenden venösen Plasmaspiegeln von mehr als 6 mcg freier Base pro mL immer deutlicher. Beim Rhesusaffen haben sich arterielle Blutspiegel von 18 bis 21 mcg/ml als Schwellenwert für krampfartige Aktivität erwiesen.

INDIKATIONEN UND VERWENDUNG:

Lidocainhydrochlorid-Injektion, USP, ist für die Erzeugung von Lokal- oder Regionalanästhesie durch Infiltrationstechniken wie perkutane Injektion und intravenöse Regionalanästhesie durch periphere Nervenblocktechniken wie Brachialplexus- und Interkostalblock und durch zentrale Nervenblocktechniken wie lumbale und kaudale Epiduralblockaden indiziert, wenn die anerkannten Verfahren für diese Techniken, wie sie in Standardlehrbüchern beschrieben sind, eingehalten werden.

KONTRAINDIKATIONEN:

Lidocain HCl ist kontraindiziert bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhetika des Amidtyps.

WARNUNGEN:

LIDOCAIN-HYDROCHLORID-INJEKTION, USP ZUR INFILTRATION UND NERVENBLOCKADE SOLLTE NUR VON KLINIKERN VERWENDET WERDEN, DIE IN DER DIAGNOSE UND BEHANDLUNG VON DOSISBEDINGTEN TOXIZITÄTEN UND ANDEREN AKUTEN NOTFÄLLEN, DIE SICH AUS DER ZU VERWENDENDEN BLOCKADE ERGEBEN KÖNNEN, VERSIERT SIND, UND AUCH NUR DANN, WENN DIE SOFORTIGE VERFÜGBARKEIT VON SAUERSTOFF SICHERGESTELLT IST, ANDERE RESUSZITATIVE ARZNEIMITTEL, KARDIOPULMONÄRE AUSRÜSTUNG UND PERSONAL, das für die ordnungsgemäße Behandlung von toxischen Reaktionen und damit verbundenen Notfällen erforderlich ist (siehe auch ANWENDUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN). EINE VERZÖGERTE BEHANDLUNG DER DOSISBEDINGTEN TOXIZITÄT, UNTERBELÜFTUNG JEGLICHER URSACHE UND/ODER VERÄNDERTE EMPFINDLICHKEIT KÖNNEN ZUR ENTWICKLUNG EINER ACIDOSE, EINES HERZSTILLSTANDS UND MÖGLICHERWEISE ZUM TOD FÜHREN.

Hämoglobinämie

Fälle von Methämoglobinämie sind im Zusammenhang mit der Anwendung von Lokalanästhetika berichtet worden. Obwohl bei allen Patienten ein Risiko für Methämoglobinämie besteht, sind Patienten mit Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie, Herz- oder Lungenproblemen, Säuglingen unter 6 Monaten und gleichzeitiger Exposition gegenüber Oxidationsmitteln oder deren Metaboliten anfälliger für die Entwicklung klinischer Manifestationen des Zustands. Wenn Lokalanästhetika bei diesen Patienten angewendet werden müssen, wird eine genaue Überwachung auf Symptome und Anzeichen einer Methämoglobinämie empfohlen.

Die Anzeichen einer Methämoglobinämie können sofort auftreten oder einige Stunden nach der Exposition verzögert werden und sind durch eine zyanotische Hautverfärbung und/oder eine abnorme Färbung des Blutes gekennzeichnet. Die Methämoglobinwerte können weiter ansteigen; daher ist eine sofortige Behandlung erforderlich, um schwerwiegendere unerwünschte Wirkungen auf das zentrale Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System, einschließlich Krampfanfällen, Koma, Herzrhythmusstörungen und Tod, abzuwenden. Lidocain HCl Injektion, USP und andere Oxidationsmittel absetzen. Je nach Schwere der Anzeichen und Symptome können die Patienten auf eine unterstützende Behandlung ansprechen, z. B. Sauerstofftherapie und Flüssigkeitszufuhr. Ein schwereres klinisches Bild kann eine Behandlung mit Methylenblau, Austauschtransfusion oder hyperbarem Sauerstoff erfordern.

Intraartikuläre Infusionen von Lokalanästhetika nach arthroskopischen und anderen chirurgischen Eingriffen sind eine nicht zugelassene Anwendung, und es gibt Berichte über Chondrolyse bei Patienten, die solche Infusionen erhalten haben, nach dem Inverkehrbringen. Die Mehrzahl der gemeldeten Fälle von Chondrolyse betraf das Schultergelenk; Fälle von glenohumeraler Chondrolyse wurden bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten nach intraartikulären Infusionen von Lokalanästhetika mit und ohne Epinephrin über einen Zeitraum von 48 bis 72 Stunden beschrieben. Es liegen keine ausreichenden Informationen vor, um festzustellen, ob kürzere Infusionszeiten nicht mit diesen Befunden einhergehen. Der Zeitpunkt des Auftretens von Symptomen wie Gelenkschmerzen, Steifheit und Bewegungseinschränkung kann unterschiedlich sein, kann aber bereits im zweiten Monat nach der Operation beginnen. Monat nach der Operation beginnen. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für Chondrolyse; bei Patienten mit Chondrolyse waren zusätzliche diagnostische und therapeutische Verfahren erforderlich, und bei einigen war eine Arthroplastik oder ein Schulterersatz notwendig.

Um eine intravaskuläre Injektion zu vermeiden, sollte vor der Injektion der Lokalanästhesielösung eine Aspiration durchgeführt werden. Die Nadel muss so lange neu positioniert werden, bis durch Aspiration kein Blut mehr zurückfließt. Beachten Sie jedoch, dass die Abwesenheit von Blut in der Spritze keine Garantie dafür ist, dass eine intravaskuläre Injektion vermieden wurde.

Lokalanästhesielösungen, die antimikrobielle Konservierungsmittel (z. B. Methylparaben) enthalten, sollten nicht für die Epidural- oder Spinalanästhesie verwendet werden, da die Sicherheit dieser Mittel im Hinblick auf eine absichtliche oder versehentliche intrathekale Injektion nicht nachgewiesen wurde.

Lidocain HCl mit Epinephrin-Lösungen enthalten Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das bei bestimmten empfänglichen Personen allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohliche oder weniger schwere asthmatische Episoden hervorrufen kann. Die Gesamtprävalenz der Sulfit-Empfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Eine Sulfit-Empfindlichkeit wird häufiger bei Asthmatikern als bei Nicht-Asthmatikern beobachtet.

Nach Verabreichung von Lidocainhydrochlorid können anaphylaktische Reaktionen auftreten (siehe UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN).

Im Falle einer schweren Reaktion ist die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen.

VORSICHTSMASSNAHMEN:

Allgemein

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lidocain-HCl hängen von der richtigen Dosierung, der korrekten Technik, angemessenen Vorsichtsmaßnahmen und der Bereitschaft für Notfälle ab. Standardlehrbücher sollten für spezifische Techniken und Vorsichtsmaßnahmen für verschiedene Regionalanästhesieverfahren konsultiert werden.

Wiederbelebungsgeräte, Sauerstoff und andere Wiederbelebungsmittel sollten für den sofortigen Einsatz zur Verfügung stehen. (Siehe WARNHINWEISE und UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN). Die niedrigste Dosierung, die zu einer wirksamen Anästhesie führt, sollte verwendet werden, um hohe Plasmaspiegel und schwerwiegende unerwünschte Wirkungen zu vermeiden. Bei der Anwendung von Dauerkathetertechniken sollten vor und während jeder zusätzlichen Injektion Spritzenaspirationen durchgeführt werden. Bei der Verabreichung einer Epiduralanästhesie wird empfohlen, zunächst eine Testdosis zu verabreichen und den Patienten auf Toxizität für das zentrale Nervensystem und kardiovaskuläre Toxizität sowie auf Anzeichen einer unbeabsichtigten intrathekalen Verabreichung zu überwachen, bevor die Behandlung fortgesetzt wird. Wenn die klinischen Bedingungen es zulassen, sollte erwogen werden, für die Testdosis epinephrinhaltige Lokalanästhesielösungen zu verwenden, da mit Epinephrin kompatible Kreislaufveränderungen auch als Warnzeichen für eine unbeabsichtigte intravasale Injektion dienen können. Eine intravaskuläre Injektion ist auch dann möglich, wenn die Aspiration von Blut negativ ist. Wiederholte Gaben von Lidocain-HCl können aufgrund der langsamen Akkumulation des Arzneimittels oder seiner Metaboliten bei jeder wiederholten Gabe zu einem erheblichen Anstieg der Blutspiegel führen. Die Toleranz gegenüber erhöhten Blutspiegeln variiert mit dem Zustand des Patienten. Geschwächte, ältere Patienten, akut kranke Patienten und Kinder sollten eine ihrem Alter und ihrer körperlichen Verfassung entsprechende, reduzierte Dosis erhalten. Lidocain HCl sollte auch bei Patienten mit schwerem Schock oder Herzblock mit Vorsicht angewendet werden.

Die lumbale und kaudale Epiduralanästhesie sollte bei Personen mit folgenden Erkrankungen mit äußerster Vorsicht angewendet werden: bestehende neurologische Erkrankungen, Wirbelsäulendeformitäten, Septikämie und schwerer Bluthochdruck.

Lokalanästhesielösungen, die einen Vasokonstriktor enthalten, sollten in Körperregionen, die von Endarterien versorgt werden oder deren Blutversorgung anderweitig beeinträchtigt ist, mit Vorsicht und in sorgfältig abgegrenzten Mengen verwendet werden. Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen und Patienten mit hypertensiven Gefäßerkrankungen können eine übermäßige Vasokonstriktorreaktion aufweisen. Ischämische Verletzungen oder Nekrosen können die Folge sein. Präparate, die einen Vasokonstriktor enthalten, sollten bei Patienten während oder nach der Verabreichung starker Allgemeinanästhetika mit Vorsicht angewendet werden, da unter diesen Bedingungen Herzrhythmusstörungen auftreten können.

Nach jeder Injektion eines Lokalanästhetikums sollte eine sorgfältige und ständige Überwachung der kardiovaskulären und respiratorischen Vitalzeichen (Angemessenheit der Beatmung) sowie des Bewusstseinszustandes des Patienten durchgeführt werden. Dabei ist zu beachten, dass Unruhe, Angst, Tinnitus, Schwindel, verschwommenes Sehen, Zittern, Depression oder Schläfrigkeit frühe Warnzeichen für eine Toxizität des zentralen Nervensystems sein können.

Da Lokalanästhetika vom Amid-Typ durch die Leber metabolisiert werden, sollte Lidocainhydrochlorid-Injektion, USP bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Patienten mit schwerer Lebererkrankung sind aufgrund ihrer Unfähigkeit, Lokalanästhetika normal zu metabolisieren, einem größeren Risiko ausgesetzt, toxische Plasmakonzentrationen zu entwickeln. Lidocainhydrochlorid-Injektion, USP sollte auch mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion verwendet werden, da sie weniger in der Lage sein können, funktionelle Veränderungen zu kompensieren, die mit der Verlängerung der A-V-Leitung durch diese Medikamente verbunden sind.

Viele Medikamente, die bei der Durchführung einer Anästhesie verwendet werden, gelten als potenzielle Auslöser einer familiären malignen Hyperthermie. Da nicht bekannt ist, ob Lokalanästhetika vom Amid-Typ diese Reaktion auslösen können, und da die Notwendigkeit einer zusätzlichen Vollnarkose nicht im Voraus vorhergesagt werden kann, wird vorgeschlagen, ein Standardprotokoll für das Management der malignen Hyperthermie zu erstellen. Frühe unerklärliche Anzeichen wie Tachykardie, Tachypnoe, labiler Blutdruck und metabolische Azidose können einem Temperaturanstieg vorausgehen. Der Erfolg hängt von einer frühzeitigen Diagnose, dem unverzüglichen Absetzen des/der verdächtigen Auslöser(s) und der Einleitung einer Behandlung ab, die eine Sauerstofftherapie, indizierte unterstützende Maßnahmen und Dantrolen einschließt (lesen Sie vor der Anwendung die Packungsbeilage von Dantrolen-Natrium intravenös).

Eine korrekte Tourniquet-Technik, wie sie in Veröffentlichungen und Standardlehrbüchern beschrieben wird, ist für die Durchführung einer intravenösen Regionalanästhesie unerlässlich. Lösungen, die Epinephrin oder andere Vasokonstriktoren enthalten, sollten für diese Technik nicht verwendet werden.

Lidocain HCl sollte bei Personen mit bekannten Arzneimittelüberempfindlichkeiten mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten, die auf para-Aminobenzoesäure-Derivate (Procain, Tetracain, Benzocain usw.) allergisch reagieren, wurde keine Kreuzsensitivität gegenüber Lidocain HCl festgestellt.

Anwendung im Kopf- und Halsbereich

Kleine Dosen von Lokalanästhetika, die in den Kopf- und Halsbereich injiziert werden, einschließlich retrobulbärer, zahnärztlicher und stellater Ganglion-Blockaden, können zu Nebenwirkungen führen, die mit der systemischen Toxizität vergleichbar sind, die bei unbeabsichtigten intravaskulären Injektionen größerer Dosen beobachtet wird. Verwirrtheit, Krämpfe, Atemdepression und/oder Atemstillstand sowie kardiovaskuläre Stimulation oder Depression sind berichtet worden. Diese Reaktionen können auf die intraarterielle Injektion des Lokalanästhetikums mit retrogradem Fluss in den zerebralen Kreislauf zurückzuführen sein. Bei Patienten, die diese Blöcke erhalten, sollten Kreislauf und Atmung überwacht und ständig beobachtet werden. Wiederbelebungsgeräte und Personal zur Behandlung von Nebenwirkungen sollten sofort verfügbar sein. Die Dosierungsempfehlungen sollten nicht überschritten werden (siehe ANWENDUNG UND VERABREICHUNG).

Informationen für Patienten

Gegebenenfalls sollten die Patienten im Voraus darüber informiert werden, dass sie nach der ordnungsgemäßen Verabreichung einer Epiduralanästhesie eine vorübergehende Beeinträchtigung des Gefühls und der motorischen Aktivität, gewöhnlich in der unteren Körperhälfte, erfahren können.

Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit Medikamenten

Die Verabreichung von epinephrin- oder norepinephrinhaltigen Lokalanästhesielösungen an Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer oder trizyklische Antidepressiva erhalten, kann zu schwerem, lang anhaltendem Bluthochdruck führen.

Phenothiazine und Butyrophenone können die pressorische Wirkung von Epinephrin verringern oder umkehren.

Die gleichzeitige Anwendung dieser Mittel sollte generell vermieden werden. In Situationen, in denen eine gleichzeitige Therapie notwendig ist, ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten unerlässlich.

Die gleichzeitige Verabreichung von vasopressorischen Arzneimitteln (zur Behandlung von Hypotonie im Zusammenhang mit Geburtsblockaden) und Mutterkorn-haltigen Oxytocika kann zu schwerem, anhaltendem Bluthochdruck oder zerebrovaskulären Unfällen führen.

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

Die intramuskuläre Injektion von Lidocain-HCl kann zu einem Anstieg des Kreatinphosphokinase-Spiegels führen. Daher kann die Verwendung dieser Enzymbestimmung ohne Isoenzymtrennung als diagnostischer Test für das Vorliegen eines akuten Myokardinfarkts durch die intramuskuläre Injektion von Lidocain-HCl beeinträchtigt werden.

Bei Patienten, denen Lokalanästhetika verabreicht werden, besteht ein erhöhtes Risiko der Entwicklung einer Methämoglobinämie, wenn sie gleichzeitig den folgenden Arzneimitteln ausgesetzt sind, zu denen auch andere Lokalanästhetika gehören können:

Beispiele für Medikamente, die mit Methämoglobinämie in Verbindung gebracht werden: