Chlorhydrate de lidocaïne injectable USP, 1
Pour l'infiltration et le bloc nerveux
Rx seulement

DESCRIPTION :

Le Chlorhydrate de lidocaïne injectable, USP est une solution aqueuse stérile et apyrogène qui contient un agent anesthésique local et qui est administrée par voie parentérale par injection. Voir INDICATIONS pour les utilisations spécifiques.

La solution contient de la lidocaïne HCl, dont la dénomination chimique est acétamide, 2-(diéthylamino)-N-(2,6-diméthylphényl)-, monohydrochloride et dont le poids moléculaire est de 270,8. Le chlorhydrate de lidocaïne (C14H22N2O - HCl) a la formule structurelle suivante :

Les solutions unidoses de chlorhydrate de lidocaïne injectable, USP sont exemptes de méthylparabène.

Le chlorhydrate de lidocaïne injectable, USP est une solution isotonique stérile et apyrogène contenant du chlorure de sodium. Le pH de cette solution est ajusté à environ 6,5 (5,0 à 7,0) avec de l'hydroxyde de sodium et/ou de l'acide chlorhydrique.

LA PHARMACOLOGIE CLINIQUE :

Mécanisme d'action :

Le chlorhydrate de lidocaïne stabilise la membrane neuronale en inhibant les flux ioniques nécessaires à l'initiation et à la conduction des impulsions, ce qui entraîne une action anesthésique locale.

Hémodynamique :

Des concentrations sanguines excessives peuvent entraîner des modifications du débit cardiaque, de la résistance périphérique totale et de la pression artérielle moyenne. En cas de blocage neural central, ces modifications peuvent être attribuées au blocage des fibres autonomes, à un effet dépresseur direct de l'agent anesthésique local sur divers composants du système cardiovasculaire et/ou à l'action stimulante de l'épinéphrine sur les récepteurs bêta-adrénergiques lorsqu'elle est présente. L'effet net est normalement une hypotension modeste lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées.

Pharmacocinétique et métabolisme :

Les informations tirées de diverses formulations, concentrations et utilisations révèlent que le chlorhydrate de lidocaïne est complètement absorbé après administration parentérale, son taux d'absorption dépendant, par exemple, de divers facteurs tels que le site d'administration et la présence ou l'absence d'un agent vasoconstricteur. A l'exception de l'administration intravasculaire, les taux sanguins les plus élevés sont obtenus après un bloc nerveux intercostal et les plus faibles après une administration sous-cutanée.

La liaison plasmatique du chlorhydrate de lidocaïne dépend de la concentration du médicament et la fraction liée diminue avec l'augmentation de la concentration. À des concentrations de 1 à 4 mcg de base libre par mL, 60 à 80 pour cent du chlorhydrate de lidocaïne est lié aux protéines. La liaison dépend également de la concentration plasmatique de l'alpha-1-acide glycoprotéine.

Le chlorhydrate de lidocaïne traverse les barrières hémato-encéphalique et placentaire, probablement par diffusion passive.

Le chlorhydrate de lidocaïne est rapidement métabolisé par le foie, et les métabolites ainsi que le médicament inchangé sont excrétés par les reins. La biotransformation comprend la N-désalkylation oxydative, l'hydroxylation du cycle, le clivage de la liaison amide et la conjugaison. La N-désalkylation, principale voie de biotransformation, produit les métabolites monoéthylglycinexylidide et glycinexylidide. Les effets pharmacologiques/toxicologiques de ces métabolites sont similaires, mais moins puissants que ceux du chlorhydrate de lidocaïne. Environ 90 % du chlorhydrate de lidocaïne administré est excrété sous forme de divers métabolites, et moins de 10 % est excrété sous forme inchangée. Le principal métabolite dans l'urine est un conjugué de 4-hydroxy-2,6-diméthylaniline.

La demi-vie d'élimination du chlorhydrate de lidocaïne après une injection intraveineuse en bolus est généralement de 1,5 à 2 heures. En raison de la rapidité avec laquelle le chlorhydrate de lidocaïne est métabolisé, toute affection affectant la fonction hépatique peut modifier la cinétique du chlorhydrate de lidocaïne. La demi-vie peut être multipliée par deux ou plus chez les patients souffrant d'un dysfonctionnement hépatique. Le dysfonctionnement rénal n'affecte pas la cinétique du chlorhydrate de lidocaïne mais peut augmenter l'accumulation des métabolites.

Des facteurs tels que l'acidose et l'utilisation de stimulants et de dépresseurs du SNC influent sur les concentrations de chlorhydrate de lidocaïne dans le SNC nécessaires pour produire des effets systémiques manifestes. Les manifestations indésirables objectives deviennent de plus en plus apparentes lorsque les concentrations plasmatiques veineuses dépassent 6 mcg de base libre par ml. Chez le singe rhésus, il a été démontré que des concentrations sanguines artérielles de 18 à 21 mcg/mL constituaient le seuil d'activité convulsive.

INDICATIONS ET UTILISATION :

Le Chlorhydrate de lidocaïne injectable, USP est indiqué pour produire une anesthésie locale ou régionale par des techniques d'infiltration telles que l'injection percutanée et l'anesthésie régionale intraveineuse par des techniques de bloc nerveux périphérique telles que le plexus brachial et intercostal et par des techniques neurales centrales telles que les blocs épiduraux lombaires et caudaux, lorsque les procédures acceptées pour ces techniques, telles que décrites dans les manuels standard, sont respectées.

CONTRE-INDICATIONS :

Le chlorhydrate de lidocaïne est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité aux anesthésiques locaux de type amide.

MISES EN GARDE :

LE CHLORHYDRATE DE LIDOCAÏNE INJECTABLE, USP POUR L'INFILTRATION ET LE BLOC NERVEUX NE DOIT ÊTRE UTILISÉ QUE PAR DES CLINICIENS CONNAISSANT BIEN LE DIAGNOSTIC ET LA PRISE EN CHARGE DE LA TOXICITÉ LIÉE À LA DOSE ET D'AUTRES URGENCES AIGUËS POUVANT RÉSULTER DU BLOC À UTILISER, ET SEULEMENT APRÈS S'ÊTRE ASSURÉ DE LA DISPONIBILITÉ IMMÉDIATE DE L'OXYGÈNE, D'AUTRES MÉDICAMENTS RESUSCITATIFS, DU MATÉRIEL CARDIOPULMONAIRE ET DU PERSONNEL NÉCESSAIRE POUR UNE GESTION APPROPRIÉE DES RÉACTIONS TOXIQUES ET DES URGENCES QUI EN DÉCOULENT (voir également les rubriques MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). UN RETARD DANS LA PRISE EN CHARGE DE LA TOXICITÉ LIÉE À LA DOSE, UNE SOUS-VENTILATION QUELLE QU'EN SOIT LA CAUSE ET/OU UNE ALTÉRATION DE LA SENSIBILITÉ PEUVENT CONDUIRE À L'APPARITION D'UNE ACIDOSE, D'UN ARRÊT CARDIAQUE ET, ÉVENTUELLEMENT, À LA MORT.

Méthémoglobinémie

Des cas de méthémoglobinémie ont été rapportés en association avec l'utilisation d'anesthésiques locaux. Bien que tous les patients soient exposés au risque de méthémoglobinémie, les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique, une atteinte cardiaque ou pulmonaire, les nourrissons de moins de 6 mois et une exposition concomitante à des agents oxydants ou à leurs métabolites sont plus susceptibles de développer des manifestations cliniques de l'affection. Si des anesthésiques locaux doivent être utilisés chez ces patients, une surveillance étroite des symptômes et des signes de méthémoglobinémie est recommandée.

Les signes de méthémoglobinémie peuvent survenir immédiatement ou quelques heures après l'exposition et se caractérisent par une coloration cyanotique de la peau et/ou une coloration anormale du sang. Les taux de méthémoglobine peuvent continuer à augmenter ; par conséquent, un traitement immédiat est nécessaire pour éviter des effets indésirables plus graves sur le système nerveux central et le système cardiovasculaire, y compris des convulsions, le coma, des arythmies et la mort. Cesser d'administrer le chlorhydrate de lidocaïne injectable, USP et d'autres agents oxydants. Selon la gravité des signes et des symptômes, les patients peuvent répondre aux soins de soutien, c'est-à-dire à l'oxygénothérapie et à l'hydratation. Une présentation clinique plus grave peut nécessiter un traitement au bleu de méthylène, une exsanguino-transfusion ou de l'oxygène hyperbare.

Les perfusions intra-articulaires d'anesthésiques locaux à la suite d'une arthroscopie ou d'autres interventions chirurgicales ne sont pas approuvées et des cas de chondrolyse ont été signalés après la mise sur le marché chez des patients ayant reçu de telles perfusions. La majorité des cas de chondrolyse rapportés concernaient l'articulation de l'épaule ; des cas de chondrolyse gléno-humérale ont été décrits chez des patients pédiatriques et adultes après des perfusions intra-articulaires d'anesthésiques locaux avec ou sans épinéphrine pendant des périodes de 48 à 72 heures. Les informations sont insuffisantes pour déterminer si des périodes de perfusion plus courtes ne sont pas associées à ces résultats. Le moment de l'apparition des symptômes, tels que la douleur articulaire, la raideur et la perte de mouvement, peut être variable, mais peut commencer dès le deuxième mois après l'intervention chirurgicale. Actuellement, il n'existe pas de traitement efficace de la chondrolyse ; les patients qui ont souffert de chondrolyse ont dû subir des procédures diagnostiques et thérapeutiques supplémentaires et certains ont dû subir une arthroplastie ou une arthroplastie de l'épaule.

Pour éviter une injection intravasculaire, il faut procéder à une aspiration avant d'injecter la solution anesthésique locale. L'aiguille doit être repositionnée jusqu'à ce qu'aucun retour de sang ne puisse être provoqué par l'aspiration. Il convient toutefois de noter que l'absence de sang dans la seringue ne garantit pas que l'injection intravasculaire a été évitée.

Les solutions anesthésiques locales contenant des conservateurs antimicrobiens (par exemple, le méthylparabène) ne doivent pas être utilisées pour l'anesthésie péridurale ou rachidienne, car la sécurité de ces agents n'a pas été établie en ce qui concerne l'injection intrathécale, qu'elle soit intentionnelle ou accidentelle.

Les solutions de chlorhydrate de lidocaïne avec épinéphrine contiennent du métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques moins graves ou mettant en jeu le pronostic vital chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité aux sulfites dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité aux sulfites est plus fréquente chez les personnes asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques.

Des réactions anaphylactiques peuvent se produire après l'administration de chlorhydrate de lidocaïne (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

En cas de réaction grave, interrompre l'utilisation du médicament.

PRÉCAUTIONS :

Général

La sécurité et l'efficacité du chlorhydrate de lidocaïne dépendent d'un dosage approprié, d'une technique correcte, de précautions adéquates et de la préparation aux situations d'urgence. Les manuels standard doivent être consultés pour connaître les techniques et les précautions spécifiques aux différentes procédures d'anesthésie régionale.

Du matériel de réanimation, de l'oxygène et d'autres médicaments de réanimation doivent être disponibles pour une utilisation immédiate. (Voir MISES EN GARDE et EFFETS INDÉSIRABLES). La dose la plus faible permettant d'obtenir une anesthésie efficace doit être utilisée afin d'éviter des taux plasmatiques élevés et des effets indésirables graves. Des aspirations de seringue doivent également être effectuées avant et pendant chaque injection supplémentaire lors de l'utilisation de techniques de cathéters à demeure. Lors de l'administration d'une anesthésie péridurale, il est recommandé d'administrer initialement une dose test et de surveiller le patient pour déceler toute toxicité sur le système nerveux central et sur le système cardiovasculaire, ainsi que tout signe d'administration intrathécale involontaire, avant de poursuivre. Lorsque les conditions cliniques le permettent, il faut envisager d'utiliser des solutions d'anesthésiques locaux contenant de l'épinéphrine pour la dose test, car les modifications circulatoires compatibles avec l'épinéphrine peuvent également servir de signe d'alerte d'une injection intravasculaire involontaire. Une injection intravasculaire est toujours possible même si les aspirations sanguines sont négatives. Des doses répétées de chlorhydrate de lidocaïne peuvent entraîner des augmentations significatives des taux sanguins à chaque dose répétée en raison de l'accumulation lente du médicament ou de ses métabolites. La tolérance à des taux sanguins élevés varie en fonction de l'état du patient. Les patients affaiblis, les personnes âgées, les patients souffrant d'une maladie aiguë et les enfants doivent recevoir des doses réduites en fonction de leur âge et de leur condition physique. Le chlorhydrate de lidocaïne doit également être utilisé avec prudence chez les patients en état de choc grave ou présentant un bloc cardiaque.

L'anesthésie épidurale lombaire et caudale doit être utilisée avec une extrême prudence chez les personnes présentant les conditions suivantes : maladie neurologique existante, déformations de la colonne vertébrale, septicémie et hypertension sévère.

Les solutions anesthésiques locales contenant un vasoconstricteur doivent être utilisées avec prudence et en quantités soigneusement circonscrites dans les zones du corps irriguées par des artères terminales ou dont l'irrigation sanguine est autrement compromise. Les patients souffrant d'une maladie vasculaire périphérique ou d'une maladie vasculaire hypertensive peuvent présenter une réponse vasoconstrictrice exagérée. Des lésions ischémiques ou une nécrose peuvent en résulter. Les préparations contenant un vasoconstricteur doivent être utilisées avec prudence chez les patients pendant ou après l'administration d'agents anesthésiques généraux puissants, car des arythmies cardiaques peuvent survenir dans ces conditions.

Une surveillance attentive et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires (adéquation de la ventilation) et de l'état de conscience du patient doit être effectuée après chaque injection d'anesthésique local. Il faut alors garder à l'esprit que l'agitation, l'anxiété, les acouphènes, les vertiges, la vision trouble, les tremblements, la dépression ou la somnolence peuvent être des signes précurseurs d'une toxicité pour le système nerveux central.

Comme les anesthésiques locaux de type amide sont métabolisés par le foie, le Chlorhydrate de lidocaïne injectable, USP doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique. Les patients atteints d'une maladie hépatique grave, en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux, risquent davantage de présenter des concentrations plasmatiques toxiques. Le Chlorhydrate de lidocaïne injectable, USP doit également être utilisé avec prudence chez les patients dont la fonction cardiovasculaire est altérée, car ils peuvent être moins en mesure de compenser les changements fonctionnels associés à l'allongement de la conduction auriculo-ventriculaire produit par ces médicaments.

De nombreux médicaments utilisés pendant l'anesthésie sont considérés comme des agents déclencheurs potentiels de l'hyperthermie maligne familiale. Comme on ne sait pas si les anesthésiques locaux de type amide peuvent déclencher cette réaction et que la nécessité d'une anesthésie générale supplémentaire ne peut être prévue à l'avance, il est suggéré de disposer d'un protocole standard pour la prise en charge de l'hyperthermie maligne. Des signes précoces et inexpliqués de tachycardie, de tachypnée, de tension artérielle instable et d'acidose métabolique peuvent précéder l'élévation de la température. L'issue positive dépend d'un diagnostic précoce, de l'arrêt rapide du ou des agents déclencheurs suspects et de l'instauration d'un traitement, y compris l'oxygénothérapie, les mesures de soutien indiquées et le dantrolène (consulter la notice du dantrolène sodique intraveineux avant de l'utiliser).

Une bonne technique de garrot, telle que décrite dans les publications et les manuels standard, est essentielle pour la réalisation d'une anesthésie régionale par voie intraveineuse. Les solutions contenant de l'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs ne doivent pas être utilisées pour cette technique.

Le chlorhydrate de lidocaïne doit être utilisé avec prudence chez les personnes présentant des sensibilités médicamenteuses connues. Les patients allergiques aux dérivés de l'acide para-aminobenzoïque (procaïne, tétracaïne, benzocaïne, etc.) n'ont pas montré de sensibilité croisée au chlorhydrate de lidocaïne.

Utilisation dans la région de la tête et du cou

L'injection de petites doses d'anesthésiques locaux dans la région de la tête et du cou, y compris les blocs rétrobulbaires, dentaires et du ganglion stellaire, peut produire des effets indésirables similaires à la toxicité systémique observée lors d'injections intravasculaires involontaires de doses plus importantes. Des cas de confusion, de convulsions, de dépression respiratoire et/ou d'arrêt respiratoire, ainsi que de stimulation ou de dépression cardiovasculaire ont été rapportés. Ces réactions peuvent être dues à l'injection intra-artérielle de l'anesthésique local avec un flux rétrograde vers la circulation cérébrale. La circulation et la respiration des patients recevant ces blocs doivent être surveillées et faire l'objet d'une observation constante. Le matériel de réanimation et le personnel chargé de traiter les effets indésirables doivent être immédiatement disponibles. La posologie recommandée ne doit pas être dépassée (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Informations pour les patients

Le cas échéant, les patients doivent être informés à l'avance qu'ils peuvent ressentir une perte temporaire de sensation et d'activité motrice, généralement dans la moitié inférieure du corps, après l'administration correcte de l'anesthésie péridurale.

Interactions médicamenteuses cliniquement significatives

L'administration de solutions anesthésiques locales contenant de l'épinéphrine ou de la norépinéphrine à des patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou des antidépresseurs tricycliques peut provoquer une hypertension sévère et prolongée.

Les phénothiazines et les butyrophénones peuvent réduire ou inverser l'effet pressant de l'épinéphrine.

L'utilisation simultanée de ces agents doit généralement être évitée. Dans les cas où un traitement concomitant est nécessaire, il est essentiel de surveiller attentivement le patient.

L'administration simultanée de médicaments vasopresseurs (pour le traitement de l'hypotension liée aux blocs obstétricaux) et de médicaments ocytociques de type ergot peut provoquer une hypertension sévère et persistante ou des accidents vasculaires cérébraux.

Interactions entre les médicaments et les tests de laboratoire

L'injection intramusculaire de lidocaïne HCl peut entraîner une augmentation des taux de créatine phosphokinase. Ainsi, l'injection intramusculaire de lidocaïne HCl peut compromettre l'utilisation de ce dosage enzymatique, sans séparation des isoenzymes, comme test diagnostique de la présence d'un infarctus aigu du myocarde.

Les patients auxquels on administre des anesthésiques locaux courent un risque accru de développer une méthémoglobinémie en cas d'exposition simultanée aux médicaments suivants, qui peuvent inclure d'autres anesthésiques locaux :

Exemples de médicaments associés à la méthémoglobinémie :